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コンフォメーション病の新規治療・予防薬の開発を目的としたフィトケラチンの機能解析

植物螯合素的功能分析，用于开发新的构象疾病治疗和预防药物

基本信息

批准号：
18659031
负责人：
平田收正
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病や白内障などのコンフォメーション病においては、亜鉛や銅といった必須金属の局所的な濃度上昇が病因となるタンパク質凝集を惹起することが知られている。形成された凝集体は活性酸素を活発に生成することにより重篤な細胞傷害を起こすとともに、さらなるタンパク質凝集を誘発する。本研究では、こういったコンフォメーション病の新規治療・予防薬の開発を最終的な目的として、高等植物において重金属の解毒や細胞内濃度調節、さらには活性酸素の消去を担うことが知られている低分子ペプチド、フィトケラチン(PC)のタンパク質凝集に対する溶解および形成抑制作用について解析を行った。本年度は、PCのアミロイドβ及びαクリスタリンの凝集に対する作用について詳細な検討を行った。その結果、1)PCは、亜鉛によって惹起されたアミロイドβの凝集に対して、本疾病の治療薬として期待されるクリオキノールよりも優れた溶解能を持つことが示された。またこの溶解作用は、凝集体から亜鉛を引き抜くことによって起こることが明らかとなった。2)PCは、亜鉛によって惹起されるαクリスタリンの凝集を抑制する作用を持つが、一旦形成された凝集体に対しては、溶解作用や低分子化作用をほとんど示さないことが明らかとなった。3)PCの合成基質であるグルタチオンには、アミロイドβ凝集体溶解作用及びαクリスタリン凝集抑制作用は全く認められないことが明らかとなった。これらの結果は、PCをアルツハイマー病や白内障などのコンフォメーション病の治療薬あるいは予防薬として応用できる可能性を示唆するものである。今後は分子レベルでの作用メカニズムについてさらに解析を行うとともに、動物実験を用いたこれらの作用の評価を行う予定である。

The increase in the concentration of lead and copper in the body of the cataract is the cause of the disease. The formation of aggregates and the activation of active acids can induce cell injury. The purpose of this study is to analyze the role of heavy metal detoxification and intracellular concentration regulation in higher plants, and the role of active acid elimination in the dissolution and formation inhibition of low molecular weight compounds (LMWCs) and protein aggregates (PC). This year, we conducted a detailed review of the role of PC in the aggregation of β and α molecules. The results are as follows: 1)PC, lead, lead. The dissolution and condensation of the solution can lead to the dissolution of the solution. 2)PC has the effect of inhibiting aggregation and dissolution, and the effect of inhibiting aggregation and dissolution once formed. 3)PC synthesis matrix is composed of two parts: dissolution of β aggregates and inhibition of aggregation. The results of this study indicate that there is a possibility of preventing cataract from occurring. In the future, the role of molecules in the analysis of the action of animals in the use of the action of the action of predetermined