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腫瘍新生血管傷害療法を応用した膵がんに対する新規アプローチ

应用肿瘤新生血管损伤疗法治疗胰腺癌的新方法

基本信息

批准号：
17790128
负责人：
浅井知浩
金额：
$ 2.24万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

有効ながん科学療法が確立されていない膵がんに対し、これまでにないアプローチとして腫瘍新生血管傷害療法の応用に関する基礎研究を実地した。腫瘍新生血管傷害療法とは、血管新生阻害剤ではなう抗がん剤によって増殖性内皮細胞を殺傷し、がんの治癒を目指す治療法のことである。本研究では、腫瘍新生血管傷害療法の有効性を検討するに先立ち、ヒト膵がんの特性を反映する膵がん同所移植モデル動物を作成した。同所移植したがんを病理組織学的に解析し、ヒト膵がんと共通点が多い乏血管性のがんであることを明らかにした。次に腫瘍新生血管特異的ペプチド(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly ; APRPG)をPEG鎖の先端に提示し、ドキソルビシンを包含した粒子径約150nmの腫瘍新生血管標的化リポソームを調整した。この標的化リポソームを膵がん同所移植モデルに静脈内投与し腫瘍内分布を検討した結果、一般的な長期血中滞留型リポソームが投与後時間の経過に伴って新生血管近傍に漏出したのに対し、標的化リポソームは新生血管の内皮細胞に局在した。同所移植モデルにおいて抗がん実験を実施したところ、標的化リポソーム投与群では対照群と比較して有意に高いがん治療効果が得られた。治療後のがんの凍結切片を作製し、治療効果の作用機序を免疫組織染色によって解析した結果、標的化リポソーム投与群において腫瘍内の血管密度が著しく低下していた。さらにTUNEL染色によってアポトーシス細胞を可視化したところ、標的化リポソーム投与によって血管内皮細胞および周囲のがんにアポトーシスが観察された。以上の結果より、難治がんとして知られ、従来型DDSでは薬剤の送達が困難な乏血管性の膵がんに対し、標的化リポソームを用いた腫瘍新生血管傷害療法の有効性が示唆された。

There is a scientific method to make sure that you don't know what to do, and that you don't know how to do harm to neovascularization. Neovascularization, neov In this study, the methods of neovascularization injury were established first, and the characteristics of neovascularization and neovascularization reflected that they were the same as the transplanted animals. In the same way as the histopathology of the transplanted animals, there are many common points in histopathology, such as lack of blood vessels and poor blood vessels. In the second stage, the PEG of neovascularization (Ala-Pro-Arg-Pro-Gly; APRPG), the tip, the tip, the cues, the tips, the tips, the tips, The results of intravenous infusion and intravascular distribution were the same as those of the transplanted graft. the results of the general long-term blood stagnation were similar to those of the grafts, and the endothelium of neovascularization was detected in the endothelial cells of the neovascularization. In the same way as the transplant, the anti-virus was used to treat the disease, and the chemical effect of the transplant was compared with that of the group. After treatment, the pathological sections were examined, and the immune tissue staining was used to analyze the results, and the blood vessel density was significantly lower than that of the control group. TUNEL staining was used to detect the changes in vascular endothelial cells and vascular endothelial cells. The results of the above results, treatment, treatment, diagnosis, treatment, treatment, diagnosis, treatment, diagnosis, treatment, diagnosis and treatment in patients

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effective tumor regression by anti-neovascular therapy in hypovascular orthotopic pancreatic tumor model

DOI：
10.1016/j.jconrel.2006.12.024
发表时间：
2007-04-23
期刊：
JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
影响因子：
10.8
作者：
Yonezawa, Sei;Asai, Tomohiro;Oku, Naoto
通讯作者：
Oku, Naoto

Induction of apoptosis in tumor cells by three naphthoquinone esters isolated from Thai medicinal plant:: Rhinacanthus nasutus Kurz.

DOI：
10.1248/bpb.29.2070
发表时间：
2006-10-01
期刊：
BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
影响因子：
2
作者：
Siripong, Pongpun;Yahuafai, Jantana;Oku, Naoto
通讯作者：
Oku, Naoto

リポソーム応用の新展開.

脂质体应用的新进展。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
最新医学 61
影响因子：
0
作者：
Maeda;N.et al.;浅井知浩ら
通讯作者：
浅井知浩ら

Enhancement of anticancer activity in antineovascular therapy is based on the intratumoral distribution of the active targeting carrier for anticancer drugs.

DOI：
10.1248/bpb.29.1936
发表时间：
2006-09
期刊：
Biological & pharmaceutical bulletin
影响因子：
2
作者：
N. Maeda;S. Miyazawa;K. Shimizu;T. Asai;S. Yonezawa;S. Kitazawa;Y. Namba;H. Tsukada;N. Oku
通讯作者：
N. Maeda;S. Miyazawa;K. Shimizu;T. Asai;S. Yonezawa;S. Kitazawa;Y. Namba;H. Tsukada;N. Oku

Antiangiogenic photodynamic therapy (PDT) by using long-circulating liposomes modified with peptide specific to angiogenic vessels