腫瘍新生血管傷害療法を応用した膵がんに対する新規アプローチ

应用肿瘤新生血管损伤疗法治疗胰腺癌的新方法

基本信息

批准号：
17790128
负责人：
浅井知浩
金额：
$ 2.24万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

有効ながん科学療法が確立されていない膵がんに対し、これまでにないアプローチとして腫瘍新生血管傷害療法の応用に関する基礎研究を実地した。腫瘍新生血管傷害療法とは、血管新生阻害剤ではなう抗がん剤によって増殖性内皮細胞を殺傷し、がんの治癒を目指す治療法のことである。本研究では、腫瘍新生血管傷害療法の有効性を検討するに先立ち、ヒト膵がんの特性を反映する膵がん同所移植モデル動物を作成した。同所移植したがんを病理組織学的に解析し、ヒト膵がんと共通点が多い乏血管性のがんであることを明らかにした。次に腫瘍新生血管特異的ペプチド(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly ; APRPG)をPEG鎖の先端に提示し、ドキソルビシンを包含した粒子径約150nmの腫瘍新生血管標的化リポソームを調整した。この標的化リポソームを膵がん同所移植モデルに静脈内投与し腫瘍内分布を検討した結果、一般的な長期血中滞留型リポソームが投与後時間の経過に伴って新生血管近傍に漏出したのに対し、標的化リポソームは新生血管の内皮細胞に局在した。同所移植モデルにおいて抗がん実験を実施したところ、標的化リポソーム投与群では対照群と比較して有意に高いがん治療効果が得られた。治療後のがんの凍結切片を作製し、治療効果の作用機序を免疫組織染色によって解析した結果、標的化リポソーム投与群において腫瘍内の血管密度が著しく低下していた。さらにTUNEL染色によってアポトーシス細胞を可視化したところ、標的化リポソーム投与によって血管内皮細胞および周囲のがんにアポトーシスが観察された。以上の結果より、難治がんとして知られ、従来型DDSでは薬剤の送達が困難な乏血管性の膵がんに対し、標的化リポソームを用いた腫瘍新生血管傷害療法の有効性が示唆された。

我们已经将基础研究汇总到新血管血管损伤疗法作为胰腺癌前所未有的方法的应用中，在尚未确定有效的癌症科学疗法的情况下。肿瘤新生血管损伤治疗是一种旨在通过用抗癌药杀死增殖性内皮细胞来治愈癌症的治疗方法。在这项研究中，在检查新血管血管损伤疗法的疗效之前，我们创建了一种原位动物移植模型，反映了人类胰腺癌的特征。原位移植癌的异型病理分析表明，它们是较差的血管癌，与人类胰腺癌具有许多相似之处。然后将肿瘤新生血管特异性肽（Ala-Pro-arg-Pro-gly; APRPG）放在PEG链的尖端上，以制备含有大约150 nm粒径的含有阿霉素的肿瘤新血管靶标脂质体。将靶向脂质体静脉内给予胰腺癌原位模型，以检查肿瘤内的分布。给药后，随着时间的推移，一般的长期持续脂质体在新血管血管附近泄漏，而靶向脂质体被定位于新生血管血管的内皮细胞。当在原位植入模型中进行抗癌实验时，靶向的脂质体施用组显示出明显高于对照组的癌症治疗效果。在治疗后制备癌症的冷冻切除术后，通过免疫组织化学染色分析了治疗效果的作用机理。在靶向的脂质体中，肿瘤血管密度显着降低。此外，通过TUNEL染色可观察凋亡细胞，并通过靶向脂质体的给药观察到血管内皮细胞和周围癌症中凋亡。以上结果表明，使用靶向脂质体对较差的血管胰腺癌（称为难治性癌症），新血管血管损伤治疗的有效性，并且很难用常规DDS递送药物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

リポソーム応用の新展開.

脂质体应用的新进展。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
最新医学 61
影响因子：
0
作者：
Maeda;N.et al.;浅井知浩ら
通讯作者：
浅井知浩ら

Enhancement of anticancer activity in antineovascular therapy is based on the intratumoral distribution of the active targeting carrier for anticancer drugs.

DOI：
10.1248/bpb.29.1936
发表时间：
2006-09
期刊：
Biological & pharmaceutical bulletin
影响因子：
2
作者：
N. Maeda;S. Miyazawa;K. Shimizu;T. Asai;S. Yonezawa;S. Kitazawa;Y. Namba;H. Tsukada;N. Oku
通讯作者：
N. Maeda;S. Miyazawa;K. Shimizu;T. Asai;S. Yonezawa;S. Kitazawa;Y. Namba;H. Tsukada;N. Oku

Biopamingを用いた癌標的化ドラッグデリバリーシステム.

使用生物帕明的癌症靶向药物输送系统。