腫瘍新生血管傷害療法を応用した膵がんに対する新規アプローチ

应用肿瘤新生血管损伤疗法治疗胰腺癌的新方法

• 批准号: 17790128
• 负责人: 浅井 知浩
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790128/
• 关键词: 腫瘍新生血管傷害療法; 膵がん治療; 同所移植モデル; 標的化リポソーム; 抗がん剤; ペプチド

有効ながん科学療法が確立されていない膵がんに対し、これまでにないアプローチとして腫瘍新生血管傷害療法の応用に関する基礎研究を実地した。腫瘍新生血管傷害療法とは、血管新生阻害剤ではなう抗がん剤によって増殖性内皮細胞を殺傷し、がんの治癒を目指す治療法のことである。本研究では、腫瘍新生血管傷害療法の有効性を検討するに先立ち、ヒト膵がんの特性を反映する膵がん同所移植モデル動物を作成した。同所移植したがんを病理組織学的に解析し、ヒト膵がんと共通点が多い乏血管性のがんであることを明らかにした。次に腫瘍新生血管特異的ペプチド(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly ; APRPG)をPEG鎖の先端に提示し、ドキソルビシンを包含した粒子径約150nmの腫瘍新生血管標的化リポソームを調整した。この標的化リポソームを膵がん同所移植モデルに静脈内投与し腫瘍内分布を検討した結果、一般的な長期血中滞留型リポソームが投与後時間の経過に伴って新生血管近傍に漏出したのに対し、標的化リポソームは新生血管の内皮細胞に局在した。同所移植モデルにおいて抗がん実験を実施したところ、標的化リポソーム投与群では対照群と比較して有意に高いがん治療効果が得られた。治療後のがんの凍結切片を作製し、治療効果の作用機序を免疫組織染色によって解析した結果、標的化リポソーム投与群において腫瘍内の血管密度が著しく低下していた。さらにTUNEL染色によってアポトーシス細胞を可視化したところ、標的化リポソーム投与によって血管内皮細胞および周囲のがんにアポトーシスが観察された。以上の結果より、難治がんとして知られ、従来型DDSでは薬剤の送達が困難な乏血管性の膵がんに対し、標的化リポソームを用いた腫瘍新生血管傷害療法の有効性が示唆された。

Have a sharper な が が established さ ん scientific therapy れ て い な い Cui が ん に し, seaborne こ れ ま で に な い ア プ ロ ー チ と し て swollen sores new blood vessels injury therapy の 応 with に masato す る basic research を be to し た. Swollen sores new blood vessels injury therapy と は, angiogenesis inhibitor tonic で は な う resistance が ん tonic に よ っ て を killer し sexual rights colonization endothelial cells, が ん の cure を refers す therapy の こ と で あ る. This study で は, swollen sores の new blood vessels damage therapy have sharper sex を beg す 検 る に ち, first ヒ ト Cui が ん の features を reflect す る Cui が ん with the transplant モ デ ル animal を made し た. With the transplant し た が ん を pathological histology of に analytical し, ヒ ト Cui が ん と in common が い lack more vascular の が ん で あ る こ と を Ming ら か に し た. Time に swollen sores angiogenesis specific ペ プ チ ド (Ala - Pro - Arg - Pro - Gly; APRPG) を PEG lock の apex に し, ド キ ソ ル ビ シ ン を contains し た particle diameter of about 150 nm の swollen sores of new blood vessels mark the リ ポ ソ ー ム を adjustment し た. こ の mark the リ ポ ソ ー ム を Cui が ん with the transplant モ デ ル に cast with intravenous し swollen sores in distribution を beg し 検 た result, general な long-term blood retention type リ ポ ソ ー ム が cast with time after の 経 too に with っ て new blood vessels near alongside に leakage し た の に し seaborne, mark リ ポ ソ ー ム は angiogenesis に bureau の endothelial cells in し た. With the transplant モ デ ル に お い て resistance が ん be 験 を be applied し た と こ ろ, mark リ ポ ソ ー ム cast with group of で は according to group of seaborne と compare し て intentionally に high い が ん treatment fruit comes unseen が ら れ た. After treatment の が ん の frozen section を unseen fruit の し, therapeutic effect machine sequence を immunohistochemical staining に よ っ て parsing し た results, mark リ ポ ソ ー ム cast with group of に お い て swollen sores が の vascular density within し く low し て い た. さ ら に TUNEL staining に よ っ て ア ポ ト ー シ ス cells を visualization し た と こ ろ, mark リ ポ ソ ー ム cast with に よ っ て endothelial cells お よ び weeks 囲 の が ん に ア ポ ト ー シ ス が 観 examine さ れ た. の above results よ り, refractory が ん と し て know ら れ, 従 to DDS で は 薬 tonic の served が difficult な spent vascular の Cui が ん に し seaborne, mark リ ポ ソ ー ム を with い た swollen sores の new blood vessels damage therapy have sharper sex が in stopping さ れ た.

项目成果

Effective tumor regression by anti-neovascular therapy in hypovascular orthotopic pancreatic tumor model

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2006.12.024
• 发表时间: 2007-04-23
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Yonezawa, Sei;Asai, Tomohiro;Oku, Naoto
• 通讯作者: Oku, Naoto

Induction of apoptosis in tumor cells by three naphthoquinone esters isolated from Thai medicinal plant:: Rhinacanthus nasutus Kurz.

• DOI: 10.1248/bpb.29.2070
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Siripong, Pongpun;Yahuafai, Jantana;Oku, Naoto
• 通讯作者: Oku, Naoto

リポソーム応用の新展開.

脂质体应用的新进展。

• 发表时间: 2006
• 期刊: 最新医学 61
• 作者: Maeda;N.et al.;浅井知浩ら
• 通讯作者: 浅井知浩ら

Enhancement of anticancer activity in antineovascular therapy is based on the intratumoral distribution of the active targeting carrier for anticancer drugs.

• DOI: 10.1248/bpb.29.1936
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: Biological & pharmaceutical bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: N. Maeda;S. Miyazawa;K. Shimizu;T. Asai;S. Yonezawa;S. Kitazawa;Y. Namba;H. Tsukada;N. Oku

Antiangiogenic photodynamic therapy (PDT) by using long-circulating liposomes modified with peptide specific to angiogenic vessels

• DOI: 10.1016/j.bbamem.2005.02.003
• 发表时间: 2005-05-15
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES
• 影响因子: 3.4
• 作者: Ichikawa, K;Hikita, T;Oku, N
• 通讯作者: Oku, N