肝前駆細胞異常は肝細胞癌発癌の原因となっているか

肝祖细胞异常是肝细胞癌发生的原因吗？

• 批准号: 17790250
• 负责人: 田口 健一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790250/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝前駆細胞; 前癌病変; ヘリング管; 免疫蛍光

肝前駆細胞は門脈域周囲のヘリング管と小葉内細胆管に存在し、多くの機能を持つ細胞とされる。この細胞は上皮型中間径フィラメントのcytokeratin19(CK19)やCK7、神経細胞接着分子(NCAM)を発現していると報告されている。近年肝細胞癌発癌においては肝細胞のみならず、この肝前駆細胞も発癌に関与しているという報告がなされた(Roskams 2006)。一方、肝細胞癌は周囲との境界が不明瞭で周囲肝細胞を置換性に発育するいわゆる早期肝細胞癌から脱分化と呼ばれる現象を経て進行癌へと進展する事がわかっている。前出のRoskamsらの報告では色々な分化度の肝細胞癌を用いてその検討を行っているため、どの段階でCK7やCK19を発現する形質が獲得されたかはわからないため、肝前駆細胞が肝細胞癌発癌に関与しているかは正確にはわからない。そこで肝前駆細胞からの発癌経路の存在の有無を検証するため、早期肝細胞癌である初期高分化肝細胞癌症例79例を対象にCK19の免疫組織化学を行った。早期高分化肝細胞癌においては従来報告されているような腫瘍細胞が5%以上CK19陽性を示す症例は存在しなかった。腫瘍組織内に残存する可能性のある胆管細胞(CK19陽性になる)との鑑別が厳密には困難であったため、腫瘍組織内に残存する門脈域から十分にはなれた位置にCK19陽性腫瘍細胞が存在する症例を改めてCK19陽性症例とすると陽性症例は79例中24例(30%)に見られた。そこでCK19陽性例と陰性例を比較するために臨床病理学的に検討したところ、背景となる肝臓組織で肝細胞不規則再生の所見の一つである多形化が見られる症例にCK19陽性症例が有意に多く見られた(p<0.01)。一方、Large cell dysplasiaや前癌病変とされるSmall cell dysplasiaが見られる肝臓にはCK19陽性症例はあまり認められない傾向が見られた(p<0.1)。これらの結果より、肝前駆細胞はいわゆる前癌病変からの発癌にはあまり関与せず、むしろ多形化が見られる肝臓において発癌の際に何らかの関与をしていることが推察される。現在更に検証を進める為に多重蛍光の系を確立している最中である。

The hepatic precancerous cells have many functions in the portal vein and intralobular bile ducts. The expression of cytokeratin19(CK19), CK7 and neurocyte adhesion molecule (NCAM) in these cells was reported in this paper. Recent reports on hepatocellular carcinoma (HCC) development have been published (Roskams 2006). One side, hepatocellular carcinoma cycle and the state of unclear, peripheral liver cell replacement, development, early hepatocellular carcinoma, dedifferentiation, apoptosis, cancer progression, things to do. Roskams previously reported on the development of hepatocellular carcinoma by color differentiation and the development of CK7 and CK19. Immunohistochemical analysis of CK19 in 79 cases of early hepatocellular carcinoma and 79 cases of early well-differentiated hepatocellular carcinoma. More than 5% of the tumor cells were positive for CK19, indicating the presence of early well-differentiated hepatocellular carcinoma. CK19 positive tumor cells were present in 24 of 79 cases (30%). Therefore, we compare CK19-positive cases with CK19-negative cases, and discuss the clinical pathology. Background: In liver tissue, irregular regeneration of hepatocytes can be seen in a variety of cases, but there are intentionally many CK19-positive cases (p<0.01). One side, Large cell dysplasia and pre-cancer disease were observed in Small cell dysplasia and CK19 positive cases (p<0.1). The result is that the liver precancerous cells are related to the development of cancer, and the polymorphism of liver precancerous cells is related to the development of cancer. Now, we have to prove that the system of multiple lights is established.

项目成果

肝内胆管癌の病理組織、発現分子と予後予測

肝内胆管癌的病理组织病理学、表达分子及预后预测

• 发表时间: 2005
• 期刊: 肝胆膵 50
• 作者: 相島慎一;黒田陽介;西原雄之介;田口健一;恒吉正澄
• 通讯作者: 恒吉正澄

Characteristic differences according to the cirrhotic pattern of advanced primary biliary cirrhosis: Macronodular cirrhosis indicates slow progression

• DOI: 10.1016/j.hepres.2006.07.008
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: HEPATOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Aishima, Shinichi;Kuroda, Yousuke;Tsuneyoshi, Masazumi
• 通讯作者: Tsuneyoshi, Masazumi

肝炎ウイルス

肝炎病毒

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本臨床 62
• 作者: 田口健一;相島慎一;恒吉正澄
• 通讯作者: 恒吉正澄

Significance of the relationship between irregular regeneration and two hepatocarcinogenic pathways : "De novo" and so-called "dysplastic nodule-hepatocellular carcinoma" sequence.

不规则再生与两种肝癌途径之间关系的意义：“从头”和所谓的“发育不良结节-肝细胞癌”序列。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Surgical Oncology 92
• 作者: Taguchi K;Aishima S;Matsuura S;Terashi T;Nishiyama K;Shirabe K;Shimada M;Maehara Y;Tsuneyoshi M
• 通讯作者: Tsuneyoshi M

混合型肝癌の病理組織像

混合性肝癌的组织病理学图像

• 发表时间: 2005
• 期刊: 肝胆膵 50
• 作者: 相島慎一;西原雄之介;黒田陽介;田口健一;浅山良樹;恒吉正澄
• 通讯作者: 恒吉正澄