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肝前駆細胞の増殖機構及び分化マーカーの解析

肝祖细胞增殖机制及分化标志物分析

基本信息

批准号：
19790294
负责人：
今純子
金额：
$ 2.36万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790294/
关键词：
小型肝細胞肝前駆細胞オーバル細胞 CD44 Thyl 成熟肝細胞分化移植

项目摘要

小型肝細胞は成熟肝細胞中に約2%存在し,クローナルに増殖する肝細胞である。小型肝細胞は一定条件下で分化(成熟化)することから肝前駆細胞であると考えられる。本研究では肝前駆細胞の発生及び分化機序を解析することを目的とした。D-Galactosamine(GalN)投与による肝障害ラット肝臓より,申請者が明らかにした小型肝細胞マーカー;CD44及び他の肝前駆細胞(オーバル細胞)マーカー;Thy1を用いて細胞を単離,培養した。GalN投与後2日目から分離したThy1細胞は上皮細胞コロニーをほとんど形成しなかったが,3日目から分離したThy1陽性細胞の中からCD44陽性小型肝細胞コロニーが出現した。この結果は,Thy1陽性細胞の一部に肝幹細胞としての能力を持っ細胞がいて,CD44陽性小型肝細胞を介して肝細胞へ分化することを示している。また,投与後3日目から単離したThy1陽性オーバル細胞をデキサメサゾン-/HGF+の培養液を用い,コラーゲンゲル中で30日間培養すると管腔構造を形成し,腔壁には微絨毛を持った胆管であることがわかった。以上の結果からThy1陽性オーバル細胞はin vitroで肝細胞及び胆管上皮細胞に分化可能であった。また,肝細胞分裂を抑制するアルカロイドの一種Retrorsineを投与後,肝細胞増殖刺激(2/3部分肝切除)を与えたモデルラット(Ret/PH)にThy1陽性及びCD44陽性細胞を移植し,生体内での分化を調べた。GalN投与後3日目から分離したThy1陽性細胞も,4日目から分離したCD44陽性細胞も共にRecipientの肝臓内で増殖巣を形成した。この結果は,これらの細胞の中に肝細胞へ分化可能な細胞が存在することを示している。これらのことからThy1陽性オーバル細胞はCD44陽性小型肝細胞を介して成熟肝細胞に分化することがわかった。

Small hepatocytes are present in approximately 2% of mature liver cells, and they are responsible for the proliferation of hepatocytes. Small hepatocytes are differentiated (matured) under certain conditions and prehepatic cells are differentiated (mature). The purpose of this study is to analyze the development and differentiation mechanism of prehepatic cells. D-Galactosamine (GalN) is administered to Hepatic Disorders Hepatotoxicity, Applicant Hepatic Small Liver Cell Cytogenes; CD44 and other hepatic prehepatic cells (オーバル cells); Thy1 cells were isolated and cultured using いて cells. 2 days after GalN administration, Thy1 cells were isolated and epithelial cells were formed.が, on the 3rd day, the cells that were isolated and Thy1-positive were isolated and CD44-positive small hepatocytes appeared. The result is that Thy1-positive cells are part of liver stem cells and the ability of liver stem cells is maintained. CD44-positive small hepatocytes are mediated and liver cells are differentiated. 3 days after the administration, the culture medium of Thy1-positive cells was separated and the culture medium of HGF+ was used. The lumen structure of the lumen structure has been formed during the 30-day culture of the ラーゲンゲル中, and the microvilli of the lumen wall has been maintained and the bile duct has been maintained. The above results indicate that it is possible for Thy1-positive オーバル cells to differentiate into hepatocytes and bile duct epithelial cells in vitro.また, hepatocyte division inhibition するアルカロイドの A kind of Retrorsine を stimulates hepatocyte proliferation (2/3 partial hepatectomy) ) can be transplanted with Thy1-positive and CD44-positive cells using Thy1-positive cells (Ret/PH), and the differentiation can be adjusted in vivo. Thy1-positive cells were isolated on the 3rd day after GalN administration, and CD44-positive cells were isolated on the 4th day to form colonized cells in the liver of the recipient. The result is that the differentiation of liver cells in the cells is possible, and the existence of cells indicates the existence of liver cells.これらのことからThy1-positive オーバル cells and CD44-positive small hepatocytes をmediated して mature liver cells にdifferentiation することがわかった.