HTLV-1遺伝子発現のエピジェネティックな抑制機構

HTLV-1基因表达的表观遗传抑制机制

• 批准号: 17790303
• 负责人: 高橋 雅彦
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790303/
• 关键词: ATL; HTLV-1; Tax; クロマチンリモデリング; 潜伏; hBrm

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。HTLV-1はCD4陽性T細胞特異的に潜伏感染し、平均50年の潜伏期間を経てATLを発症する。本研究ではヌクレオソーム構造変換に関わるクロマチンリモデリング因子がHTLV-1潜伏過程に関与するのか否かを検討するため、以下の解析を行った。1.まずクロマチンリモデリング因子hBrm存在下におけるHTLV-1プロモーター活性を検討した。HTLV-1プロモーターの下流側にルシフェラーゼ遺伝子を連結したレポーターベクターを用いてルシフェラーゼ活性を測定したところ、HTLV-1プロモーター活性はhBrm存在下において抑制されることが明らかとなった。2.次にウイルス自身がコードする転写活性化因子Taxが上記の現象に関与するのか否か解析した。興味深いことに、hBrmによって誘導されるHTLV-1プロモーター活性の抑制はTaxによって解除されると同時に、転写亢進を誘導することが明らかとなった。さらにその分子メカニズムを検討するため、Tax存在下および非存在下においてhBrmがHTLV-1プロモーターに結合するか否かをクロマチン免疫沈降法により解析した。すると、Tax非存在下ではhBrmがHTLV-1プロモーターに結合したが、Tax存在下ではプロモーター結合活性が消失していた。3.hBrmの発現は一部ヒトがん細胞株において欠損する傾向がある。そこで、複数のATL由来細胞株におけるhBrmの発現動態を解析したところ、調べたすべての細胞株においてhBrmが安定に発現していた。興味深いことにHTLV-1のターゲットであるCD4陽性T細胞においてhBrmが強く発現していることが報告されており、上記の結果はウイルス潜伏過程においてhBrmが有利に作用する可能性を示唆する。

T cell leukemia type 1 (HTLV-1) is the cause of adult T cell leukemia (ATL). HTLV-1 is a CD4-positive T cell-specific latent infection with an average latency of 50 years. In this study, the relationship between HTLV-1 latency and structural transformation was discussed. The following analysis was carried out 1. HTLV-1 activity in the presence of hBrm The downstream side of HTLV-1 is linked to the downstream side of HTLV-1. 2. Second, the activation factor Tax is related to the phenomenon mentioned above. The activity of HTLV-1 is inhibited by hBrm, and the activity of HTLV-1 is inhibited by hBrm. In the presence and absence of Tax, the molecular structure of HTLV-1 is analyzed by immunoprecipitation. In the absence of Tax, the binding activity of HTLV-1 disappears. 3. The development of hBrm has a tendency to be deficient in some cell lines. Analysis of hBrm development dynamics in multiple ATL-derived cell lines The results reported above indicate the possibility that HTLV-1 and CD4-positive T cells may play a beneficial role in the latent process.

项目成果

Aberrant activation of the interleukin-2 autocrine loop through the nuclear factor of activated T cells by nonleukemogenic human T-cell leukemia virus type 2 but not by leukemogenic type 1 virus

• DOI: 10.1128/jvi.79.18.11925-11934.2005
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Niinuma, A;Higuchi, M;Fujii, M
• 通讯作者: Fujii, M

Elevated expression of CD30 in adult T-cell leukemia cell lines: possible role in constitutive NF-kappaB activation.

• DOI: 10.1186/1742-4690-2-29
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: Retrovirology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Higuchi M;Matsuda T;Mori N;Yamada Y;Horie R;Watanabe T;Takahashi M;Oie M;Fujii M
• 通讯作者: Fujii M

Human T-cell leukemia virus type 2 Tax protein induces interleukin 2-independent growth in a T-cell line

• DOI: 10.1186/1742-4690-3-88
• 发表时间: 2006-12-02
• 期刊: RETROVIROLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kondo, Rie;Higuchi, Masaya;Fujii, Masahiro
• 通讯作者: Fujii, Masahiro

PDZ domain binding motif of human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoprotein is essential for the interleukin 2 independent growth induction of a T-cell line.

人 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 癌蛋白的 PDZ 结构域结合基序对于 T 细胞系的白细胞介素 2 独立生长诱导至关重要。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Retrovirology 2/46(WEB上で公表)
• 作者: Kondo;R.;Higuchi;M.;Takahashi;M.;Oie;M.;Tanaka;Y.;Gejyo;F.;Fujii;M.;Masaya Higuchi;Chikako Tsubata
• 通讯作者: Chikako Tsubata