新規化合物による脳アミロイド病変形成阻害効果の解析

新化合物对脑淀粉样蛋白病变形成的抑制作用分析

基本信息

  • 批准号:
    17790595
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.モデルマウスにおける脳アミロイドの可視化小動物用ポジトロン断層撮影装置(マイクロPET)とポジトロン核種標識アミロイドプローブ[^<11>C]Pittsburgh Compound-B(PIB)を用いて、アミロイド前駆体蛋白トランスジェニックマウス(APP23マウス)において老人斑が加齢に伴い蓄積する様子を可視化し、かつ定量することに成功した。さらに抗Aβ抗体を注入したAPP23マウス海馬におけるアミロイド減少をPETで経時的にモニタリングすることができたことにより、FSBなどを用いたアミロイド凝集阻害療法をAPP23マウスで生きたまま評価できることが明らかになった。また、変異型タウ蛋白トランスジェニックマウス(P301Sマウス)における神経原線維変化を、近赤外蛍光プローブと生体蛍光イメージング装置を用いて可視化することに成功し、アミロイド凝集阻害療法のタウ病理に対する効果をin vivoで評価するシステムが確立した。2.抗アミロイド療法の効果に関する検討P301Sマウスではミクログリア活性化が神経細胞死に先立って起こり、免疫抑制剤FK506でミクログリア活性化を抑えることで神経変性も抑止できることが明らかになった(Neuron2007)。ミクログリア活性化はPETトレーサー[^<18>F]fluoroethyl-DAA1106により生体で画像化できることも検証されたので、アミロイド凝集阻害療法がミクログリア活性に与える影響も評価可能になった。さらにP301SマウスにFSBを3ヶ月間腹腔内投与し続けたところ、摘出脳及び脊髄における神経原線維変化の減少が観察された。本治療プロトコールを再施行し、生体イメージングで病理変化の減少を確認中である。
1. The <11>Pittsburgh Compound-B(PIB) was successfully used to visualize and quantify the accumulation of age-related plaques in the presence of proprotein (APP23). Anti-A beta antibody is injected into APP23, and the hippocampus is reduced. The results of successful visualization in vivo evaluation of the effects of coagulation inhibition therapy on pathology have been established. 2. The results of anti-inflammatory therapy are discussed in P301S, FK506 and Neuron (Neuron2007). The activity of PET <18>was evaluated by fluoromethyl-DAA 1106, and the effect of coagulation inhibition therapy was evaluated. P301-S-3-M-3 - 3-M-3-M-3 - 4-M-3-M-3 - 4-M-4 - 4 - 4-M-4 - 4 - 5 M-4 - 4 - 5 M-4 - 5 M-4 - 5 M-5 M- This treatment is performed again, and the reduction of pathological changes is confirmed.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
In vivo mapping of substance P receptors in brains of laboratory animals by high-resolution imaging systems
  • DOI:
    10.1002/syn.20363
  • 发表时间:
    2007-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    Haneda, Eisuke;Higuchi, Makoto;Suhara, Tetsuya
  • 通讯作者:
    Suhara, Tetsuya
Uncaria rhynchophylla, a Chinese medicinal herb, has potent anti-aggregation effects on Alzheimer's amyloid β proteins.
钩藤是一种中草药,对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白具有有效的抗聚集作用。
Animal models of tauopathies
tau蛋白病的动物模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Viana AY;Sakoda H;et al.;Kushiyama A et al.;Yoko Warabi;Yoko Warabi;蕨 陽子;蕨 陽子;Haneda E et al.;Yoshiyama Y et al.;Fujiwara H et al.;Huang SM et al.;He M et al.;Higuchi M et al.
  • 通讯作者:
    Higuchi M et al.
19F and 1H MRI detection of amyloid β plaques in vivo
  • DOI:
    10.1038/nn1422
  • 发表时间:
    2005-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    25
  • 作者:
    Higuchi, M;Iwata, N;Saido, TC
  • 通讯作者:
    Saido, TC
Neprilysin-sensitive synapse-associated Aβ oligomers impair neuronal plasticity and cognitive function.
脑啡肽酶诱导的突触相关 Aβ 寡聚体会损害神经元可塑性和认知功能。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Viana AY;Sakoda H;et al.;Kushiyama A et al.;Yoko Warabi;Yoko Warabi;蕨 陽子;蕨 陽子;Haneda E et al.;Yoshiyama Y et al.;Fujiwara H et al.;Huang SM et al.
  • 通讯作者:
    Huang SM et al.
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DREADDによる、報酬を基にした柔軟な意思決定におけるサル前頭眼窩野とその皮質下領域への経路の役割の解明
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小松 裕希;佐野 康徳;山本 保天;久保田 学;高堂 裕平;互 健二;松岡 究;遠藤 浩信;森口 翔;宮田 真里;関 千江;島田 斉;河村 和紀;張 明栄;樋口 真人;高畑 圭輔
  • 通讯作者:
    高畑 圭輔
意味論的不正義、メタ意味論的不正義、法
语义不公正、元语义不公正、法律
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木大樹,田桑弘之;樋口 真人;菅野 巖;正本和人;松井隆明;Matsui Takaaki;松井隆明
  • 通讯作者:
    松井隆明
Nouveau composé pour imager la protéine tau accumulée dans le cerveau
牛肉中蛋白质累积成像的新组合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    樋口 真人;須原 哲也;丸山 将浩;張 明栄;島田 斉
  • 通讯作者:
    島田 斉

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  • 通讯作者:
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  • 批准号:
    20023036
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    18023040
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

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  • 资助金额:
    $ 2.05万
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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  • 财政年份:
    1992
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
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    1988
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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知道了