アミロイドとミクログリアの生体画像化による抗アミロイド療法の機構解明と評価法確立

阐明抗淀粉样蛋白治疗的机制并建立利用淀粉样蛋白和小胶质细胞生物成像的评估方法

基本信息

  • 批准号:
    18023040
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.99万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.生体アミロイドイメージングのシグナルをもたらす分子種の同定平成19年度は、これまでに確立した陽電子断層撮影(PET)による老人斑モデルマウス(アミロイド前駆体トランスジェニックマウス:APP Tgマウス)脳アミロイドイメージングにおける知見に基づき、AD患者に比してモデルマウスのアミロイドイメージングがなぜ困難であるのかを追究した。その結果、アミロイドβペプチド(Aβ)のN末端が切断されピログルタミル化されたAβN3pEがAD患者脳では多量に蓄積するのに対し、APP Tgマウスでは蓄積量がはるかに少なく、しかもアミロイドに対するPETプローブ([^<11>C]PIB)の結合部位はAβN3pEの蓄積部位ときわめてよく一致することが確認された。従って、PETプローブが認識する"AD患者型"アミロイドは、"APP Tgマウス型"アミロイドよりもAβN3pEの含有量が多く、このAβN3pEが増加するメカニズムを理解する際にPETイメージングが有用な指標をもたらし、AD発症機序解明や治療的制御に結びつくと考えられた。これら一連の研究に関する論文は、Journal of Neuroscienceに掲載された。2.グリア細胞機能の指標となるイメージングバイオマーカーの探索PETイメージングが可能な末梢性ベンゾジアゼピン受容体(PBR)が、神経細胞死が少ないAPP Tgマウスではアストロサイト主体で増加するのに対し、神経細胞死が顕著なタウTgではミクログリア主体で増加することが分かり、アストロサイトとミクログリアのPBRは、それぞれ神経保護的なグリア活動と神経傷害的なグリア活動を反映することが示唆された。このPBRの発現特性はADモデルマウスのみならず、様々な神経変性モデルでも当てはまり、PBRがミクログリアとアストロサイトのどちらで増加するかをあらかじめ各疾患の動物モデルで検証しておけば、その疾患の発症過程や治療過程でグリアがいかなる役割を持つのかが明らかになり、それを踏まえて生体でモニタリングが可能になると見込まれる。これらの研究に関する論文は現在投稿中である。
1. The raw body ア ミ ロ イ ド イ メ ー ジ ン グ の シ グ ナ ル を も た ら す molecules of の with 19 year は pp.47-53, こ れ ま で に establish し た positron fault of shadow (PET) に よ る senile plaque モ デ ル マ ウ ス (ア ミ ロ イ ド 駆 body before ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス : APP Tg マ ウ ス) 脳 ア ミ ロ イ ド イ メ ー ジ ン グ に お け る knowledge に base づ に き, AD patients than し て モ デ ル マ ウ ス の ア ミ ロ イ ド イ メ ー ジ ン グ が な ぜ difficult で あ る の か し を investigated た. そ の results, ア ミ ロ イ ド beta ペ プ チ ド (A beta) の N terminal が cut さ れ ピ ロ グ ル タ ミ ル change さ れ た A beta N3pE が 脳 in patients with AD で は に abundant accumulation す る の に し seaborne, APP Tg マ ウ ス で は volume が は る か に less な く, し か も ア ミ ロ イ ド に す seaborne る PET プ ロ ー ブ ([^ < 11 > C] PIB) の combining site は A beta N3pE の accumulation place と き わ め て よ く consistent す る こ と が confirm さ れ た. Youdaoplaceholder0, PETプロ プロ ブが ブが recognize する"AD patient type "ア ロ ロ ド ド ド, "APP" Tg マ ウ ス type "ア ミ ロ イ ド よ り も A beta N3pE の contain quantity が く, こ の A beta N3pE が raised plus す る メ カ ニ ズ ム を understand す る interstate に PET イ メ ー ジ ン グ が useful indicator な を も た ら し, AD 発 machine sequence interpret や treatment and the system of imperial に び つ く と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 れら a series of <s:1> research に related する papers に and Journal of Neuroscienceに published された. 2. グ リ ア cell functions の と な る イ メ ー ジ ン グ バ イ オ マ ー カ ー の explore PET イ メ ー ジ ン グ が may な peripheral ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン let body (PBR) が, god 経 cell death が less な い APP Tg マ ウ ス で は ア ス ト ロ サ イ で ト subject rights and す る の に し seaborne, god 経 cell death が 顕 the な タ ウ Tg で は ミ ク ロ グ リ で ア subject rights and す る こ と が points か り, ア ス ト ロ サ イ ト と ミ ク ロ グ リ ア の PBR は, そ れ ぞ れ god 経 protection な グ リ ア activity と 経 hurt god な グ リ を ア activities reflect す る こ と が in stopping さ れ Youdaoplaceholder0. こ の PBR の 発 now features は AD モ デ ル マ ウ ス の み な ら ず, others 々 な 経 god - sex モ デ ル で も when て は ま り, PBR が ミ ク ロ グ リ ア と ア ス ト ロ サ イ ト の ど ち ら で raised plus す る か を あ ら か じ の め each disease animal モ デ ル で 検 card し て お け ば, そ の disorders の 発 disease process や treatment で グ リ ア が い か な る "cut を hold つ の か が Ming ら か に な り, そ れ を tread ま え て raw body で モ ニ タ リ ン グ が may に な る と see 込 ま れ る. Youdaoplaceholder0 れら research に related する paper is now available for submission である.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
In vivo mapping of substance P receptors in brains of laboratory animals by high-resolution imaging systems
  • DOI:
    10.1002/syn.20363
  • 发表时间:
    2007-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    Haneda, Eisuke;Higuchi, Makoto;Suhara, Tetsuya
  • 通讯作者:
    Suhara, Tetsuya
Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor
  • DOI:
    10.1016/j.brainres.2007.04.054
  • 发表时间:
    2007-07-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Maeda, Jun;Higuchi, Makoto;Suhara, Tetsuya
  • 通讯作者:
    Suhara, Tetsuya
Neprilysin-sensitive synapse-associated Aβ oligomers impair neuronal plasticity and cognitive function.
脑啡肽酶诱导的突触相关 Aβ 寡聚体会损害神经元可塑性和认知功能。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Viana AY;Sakoda H;et al.;Kushiyama A et al.;Yoko Warabi;Yoko Warabi;蕨 陽子;蕨 陽子;Haneda E et al.;Yoshiyama Y et al.;Fujiwara H et al.;Huang SM et al.
  • 通讯作者:
    Huang SM et al.
Measurement of glycine binding site of N-methyl-D-asparate (NMDA) receptors in living humanbrain using 4-acetoxy derivative of L-703,717, 4-acetoxy-7-chloro-3-[3-(4-[^11C] methoxybenzyl) phenyl]-2(1H)-quinolone (AcL703) with PET.
使用 L-703,717 的 4-乙酰氧基衍生物、4-乙酰氧基-7-氯-3-[3-(4-[^11C]) 测量活体人脑中 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的甘氨酸结合位点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsumoto R;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Animal models of tauopathies
tau蛋白病的动物模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Viana AY;Sakoda H;et al.;Kushiyama A et al.;Yoko Warabi;Yoko Warabi;蕨 陽子;蕨 陽子;Haneda E et al.;Yoshiyama Y et al.;Fujiwara H et al.;Huang SM et al.;He M et al.;Higuchi M et al.
  • 通讯作者:
    Higuchi M et al.
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樋口 真人其他文献

DREADDによる、報酬を基にした柔軟な意思決定におけるサル前頭眼窩野とその皮質下領域への経路の役割の解明
使用 DREADD 阐明猴子额眶区的作用及其在基于奖励的灵活决策中通往皮层下区域的通路
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kei Oyam小山 佳;堀 由紀子;永井 裕司;平林 敏行;宮川 尚久;藤本 淳;三村 喬生;井上 謙一;Mark A.G. Eldridge;Richard C Saunders;須原 哲也;高田 昌彦;樋口 真人;Barry J. Richmond;南本 敬史
  • 通讯作者:
    南本 敬史
慢性外傷性脳症(ボクサー脳症)における脳内タウ蓄積と精神神経症状との関連に関する検討
慢性创伤性脑病(拳击手脑病)脑tau蛋白积聚与神经精神症状关系的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高畑 圭輔;互 健二;佐野 康徳;山本 保天;久保田 学;高堂 裕平;松岡 究;遠藤 浩信;森口 翔;宮田 真里;関 千江;島田 斉;篠遠 仁;河村 和紀;張 明栄;三村 將;樋口 真人
  • 通讯作者:
    樋口 真人
頭部外傷の長期経過例における糖代謝と認知機能との関連に関する検討:11C-PBB3と18F-FDGを用いたPET研究
检查长期头部损伤病例中葡萄糖代谢与认知功能之间的关系:使用 11C-PBB3 和 18F-FDG 的 PET 研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小松 裕希;佐野 康徳;山本 保天;久保田 学;高堂 裕平;互 健二;松岡 究;遠藤 浩信;森口 翔;宮田 真里;関 千江;島田 斉;河村 和紀;張 明栄;樋口 真人;高畑 圭輔
  • 通讯作者:
    高畑 圭輔
意味論的不正義、メタ意味論的不正義、法
语义不公正、元语义不公正、法律
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木大樹,田桑弘之;樋口 真人;菅野 巖;正本和人;松井隆明;Matsui Takaaki;松井隆明
  • 通讯作者:
    松井隆明
Nouveau composé pour imager la protéine tau accumulée dans le cerveau
牛肉中蛋白质累积成像的新组合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    樋口 真人;須原 哲也;丸山 将浩;張 明栄;島田 斉
  • 通讯作者:
    島田 斉

樋口 真人的其他文献

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アミロイドカスケードのキープロセス可視化によるアルツハイマー病の診断・治療法開発
通过可视化淀粉样蛋白级联的关键过程开发阿尔茨海默病的诊断和治疗方法
  • 批准号:
    20023036
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
新規化合物による脳アミロイド病変形成阻害効果の解析
新化合物对脑淀粉样蛋白病变形成的抑制作用分析
  • 批准号:
    17790595
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

グリンパティックシステムの機能評価による脳アミロイド血管症の認知機能障害予測
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  • 批准号:
    24K18825
  • 财政年份:
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    $ 4.99万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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以脑膜淋巴管为中心的ATTR型脑淀粉样血管病的病理分析
  • 批准号:
    23K14779
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
脳アミロイド血管症:ペントラキシン3を標的とした新規治療法の開発
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  • 批准号:
    21K07433
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脳アミロイド斑除去に関わるミクログリアの糖鎖改変による機能制御機構の解明(国際共同研究強化)
阐明小胶质细胞聚糖修饰参与脑淀粉样蛋白斑去除的功能控制机制(加强国际联合研究)
  • 批准号:
    16KK0202
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research)
新規化合物による脳アミロイド病変形成阻害効果の解析
新化合物对脑淀粉样蛋白病变形成的抑制作用分析
  • 批准号:
    17790595
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
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アルツハイマー脳アミロイド非β蛋白成分の同定と病的機能の解析
阿尔茨海默病脑淀粉样蛋白非β蛋白成分鉴定及病理功能分析
  • 批准号:
    00J09457
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
脳アミロイド蛋白の線維形成
脑淀粉样蛋白原纤维形成
  • 批准号:
    05770420
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アルツハイマー病脳アミロイドにおけるアポリポ蛋白Eの沈着機序の実験的研究
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  • 批准号:
    04770489
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アルツハイマ-病脳アミロイド形成機序に関する研究
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  • 批准号:
    02240217
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    01658517
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 4.99万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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