好酸球の分化におけるアセチル化の役割に関する研究

乙酰化在嗜酸性粒细胞分化中的作用研究

• 批准号: 17790665
• 负责人: 石原 研治
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790665/
• 关键词: 好酸球; 白血病; 分化; アセチル化; FIP1L1-PDGFRA; アレルギー・ぜんそく; 細胞・組織; シグナル伝達

慢性気管支喘息、アトピー性皮膚炎あるいはアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患は、その難治性と近年の環境の変化に伴う患者数の増加によって社会的な問題になっている。このようなアレルギー性疾患において、好酸球は骨髄、末梢血および炎症部位で増加しており、近年、好酸球の炎症局所への浸潤が病態の悪化に深く関与していると考えられるようになった。好酸球に関する研究で特に遅れている分野は、血液幹細胞から好酸球への分化機序である。IL-5がその分化を選択的に行うことは広く知られているが、好酸球性白血病細胞株HL-60clone15細胞やEoL-1細胞もまたn-butyrateにより好酸球に分化する細胞として1985年に報告され好酸球への分化モデルとして世界中で広く利用されてきた。しかし、その機序は約20年もの間明らかにされていなかったので、本研究ではその機序を解析し、n-butyrateがヒストン脱アセチル化酵素を持続的に抑制してヒストンをアセチル化状態に保つためであることを明らかにした。また、EoL-1細胞は好酸球性白血病の原因遺伝子であるFIP1L1-PDGFRA融合遺伝子を持ち、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害するとEoL-1細胞内のFIP1L1-PDGFRA融合遺伝子産物であるFIP1L1-PDGFRα蛋白質が減少することを明らかにした。本研究成果は、今後、幹細胞がIL-5により好酸球に分化する機序に貢献するだけでなく、好酸球性白血病の治療の方法論構築にも寄与できると考えられる。

Chronic 気 pipe breathing, ア ト ピ ー sex dermatitis あ る い は ア レ ル ギ ー rhinitis な ど の ア レ ル ギ ー は sex disease, そ の refractory と の の environment in recent years - the number of patients with う with に の raised plus に よ っ て social problem な に な っ て い る. こ の よ う な ア レ ル ギ ー disorder に お い て, good acid ball は bone marrow, peripheral blood お よ び inflammation parts で raised add し て お り inflammation, in recent years, good acid ball の bureau へ の infiltrating が pathological の 悪 に in-depth く masato and し て い る と exam え ら れ る よ う に な っ た. Good acid globules に are related to する research on で special に遅れて る る division, blood stem cells ら ら good acid globules へ <s:1> differentiation mechanism である. IL - 5 が そ の differentiation を sentaku に line う こ と は hiroo く know ら れ て い る が, good acid ball leukemia cell line HL 60 cells clone15 や EoL - 1 cell も ま た n - butyrate に よ り に acid good differentiation す る cells と し て に report 1985 さ れ へ acid good の differentiation モ デ ル と し て world で hiroo く Use されて されて た た. し か し, そ の machine sequence は about 20 years も の between Ming ら か に さ れ て い な か っ た の で, this study で は そ の machine sequence analytical し を, n - butyrate が ヒ ス ト ン ア off セ チ ル phenoloxidase を hold 続 に inhibit し て ヒ ス ト ン を ア セ チ ル change state に bartender つ た め で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, EoL - 1 cell は sex leukaemia の acid good reason but 伝 child で あ る FIP1L1 PDGFRA fusion - heritage 伝 を hold ち, ヒ ス ト ン ア off セ チ ル phenoloxidase を resistance against す る と EoL - 1 cell の FIP1L1 PDGFRA fusion - heritage 伝 zi chan content で あ る FIP1L1 - PDGFR alpha protein が decrease す る Youdaoplaceholder3 とを Ming ら た に た た. は this research results, in the future, stem cells が IL - 5 に よ り に acid good differentiation す る machine sequence に contribution す る だ け で な く, good acid treatment with leukemia の の methodology to construct に も send で き る と exam え ら れ る.

项目成果

Differentiation of eosinophilic leukemia EoL-1 cells into eosinophils induced by histone deacetylase inhibitors

• DOI: 10.1016/j.lfs.2006.12.016
• 发表时间: 2007-03-06
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Ishihara, Kenji;Takahashi, Aki;Ohuchi, Kazuo
• 通讯作者: Ohuchi, Kazuo

HDAC阻害薬による好酸球性白血病細胞の好酸球への分化誘導機構

HDAC抑制剂诱导嗜酸性白血病细胞分化为嗜酸性粒细胞的机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: 炎症と免疫 14
• 作者: 石原研治;HONG JangJa;ZEE OkPyo;大内和雄
• 通讯作者: 大内和雄

Histone deacetylase inhibitors induce the differentiation of eosinophilic leukemia EoL-1 cells into eosinophhils

组蛋白脱乙酰酶抑制剂诱导嗜酸性白血病EoL-1细胞分化为嗜酸性粒细胞

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Appl. Pharmacol. 14
• 作者: Kenji Ishihara;JangJa Hong;Motoko Kaneko;Aki Takahashi;Hiroki Sugeno;Young-Sook Kang;Kazuo Ohuchi
• 通讯作者: Kazuo Ohuchi

Mechanism for the differentiation of EoL-1 cells into eosinophils by histone deacetylase inhibitors

• DOI: 10.1159/000101401
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: INTERNATIONAL ARCHIVES OF ALLERGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kaneko, Motoko;Ishihara, Kenji;Ohuchi, Kazuo
• 通讯作者: Ohuchi, Kazuo