血球の分化係統特異的な白血病化-転写因子機能の選択的な脱制御
血细胞谱系特异性白血病发生——转录因子功能的选择性失调
基本信息
- 批准号:17013009
- 负责人:
- 金额:$ 3.46万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
(1)ヒト急性骨髄性白血病(AML)のサブタイプで最も頻度の多いのは、Runx1/PEBP2β転写因子をコードする遺伝子の異常である。即ち、M2型t(8;21)とM4E型inv(16)により各々、Runx1-MTG8とPEBP2β-SMMHCキメラ遺伝子が生成される。両キメラ蛋白は内在性のRunx1/PEBP2β転写因子に対して、ドミナント・ネガティブに作用することが知られている。50例のAML症例の骨髄サンプルよりRNAを抽出し、オリゴヌクレオチド・マイクロアレイを用いて、遺伝子発現のプロファイルを得た。内訳はt(8;21)を有するM2サブタイプ(G1)が8例、t(8;21)を有さないM2(G2)が5例、inv(16)を有するM4サブタイプ(G3)が7例、inv(16)を有さないM4(G4)が7例、その他のサブタイプ(G5)が23例であった。有意に(p>0.05)2倍以上の変動を示す遺伝子を抽出した所、G1でupの22個、G3でupの13個、G1とG3で共通にupの16個を確認できた。これら遺伝子をプローブとして用い、公開されているデータ・セットをマトリックス表示法にて検定した所、G1とG3の群を明瞭に分離することができた。以上によりRunx1-MTG8とPEBP2β-SMMHCキメラ蛋白には、遺伝子発現に対して両者が共通に作用する局面と、各々に特異的な局面とが併存することが判明した。(2)内在性のRunx1遺伝子は、遠位と近位の2つのプロモーターから転写されるが、各々の転写産物がコードする遠位Runx1蛋白と近位Runx1蛋白は、アミノ末端の19、又は5アミノ酸残基のみが互いに異なっている。2つのRunx1蛋白の機能の異同を明らかにする為に、各々をTリンパ球系列で過剰に発現するトランスジェニック・マウスを作製し解析した。遠位Runx1蛋白を過剰に発現する胸腺では、細胞の大部分がダブル・ネガティブ(DN)段階で停止し、ダブル・ポジティブ(DP)細胞が激減していた。DNからDPにおける細胞増殖には遠位Runx1蛋白が抑制的に機能することを示している。一方、近位Runx1蛋白にはそのような活性は観察されず、2つのRunx1アイソフォーム蛋白は異なる機能を担っているものと考えられた。
(1)Acute osteoblastic leukemia (AML) is the most frequent disease in the world, and abnormalities in the Runx1/PEBP2 β gene are common. That is, the M2 type t(8;21) and M4E type inv(16), Runx1-MTG8 and PEBP2 β-SMMHC ra genes are generated together. The Runx1/PEBP2 β factor of the intrinsic nature of the protein is related to the function of the protein. 50 AML cases of bone marrow cells were isolated, and the expression of DNA was detected. There were 8 cases of M2 (G1), 5 cases of M2(G2), 7 cases of M4 (G3), 7 cases of inv (16), and 23 cases of M4(G5) in the inner part of t(8; 21). Intentional (p>0.05) More than 2 times of the motion signal is extracted, G1 is up to 22, G3 is up to 13, G1 and G3 are up to 16. The group of G1 and G3 is clearly separated from each other. The above results show that Runx1-MTG8 and PEBP2 β-SMMHC protein have common effects on gene expression, and that each protein has specific effects on gene expression. (2)The intrinsic Runx1 protein is composed of two different amino acid residues, namely, the distal and proximal Runx 1 protein, and the proximal Runx1 protein is composed of two different amino acid residues. 2. The differences and similarities of Runx1 protein function are analyzed. When distal Runx1 protein is detected in the thymus, most of the cells in the DN segment stop and the DP cells are stimulated. The expression of DP in cell proliferation is inhibited by Runx1 protein. One side, the proximal Runx1 protein has two different functions: one side and the other side.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Biological implications ; filamin A-bound PEBP2β/CBFβ retention in the cytoplasm.
生物学意义;细丝蛋白 A 结合的 PEBP2β/CBFβ 保留在细胞质中。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Watanabe;T.;et al.
- 通讯作者:et al.
Filamin A-Bound PEBP2β/CBFβ is retained in the cytoplas and prevented from functioning as a partner of the Runx1 transcription factor.
细丝蛋白 A 结合的 PEBP2β/CBFβ 保留在细胞质中,并阻止其作为 Runx1 转录因子的伴侣发挥作用。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshida;N.;et al.
- 通讯作者:et al.
A novel GTPase-activating protein for ARF6 directly interacts with clathrin and regulates the clathrin-dependent endocytosis.
ARF6 的新型 GTP 酶激活蛋白直接与网格蛋白相互作用并调节网格蛋白依赖性内吞作用。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tanabe;K.et al.
- 通讯作者:K.et al.
Dual functions of Runx proteins for reactivating CD8 and silencing CD4 at the commitment process into CD8 thymocytes
- DOI:10.1016/j.immuni.2005.01.012
- 发表时间:2005-03-01
- 期刊:
- 影响因子:32.4
- 作者:Sato, T;Ohno, S;Habu, S
- 通讯作者:Habu, S
Overexpression of the Runx3 transcription factor increases the proportion of mature thymocytes of the CD8 single-positive lineage
- DOI:10.4049/jimmunol.174.5.2627
- 发表时间:2005-03-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Kohu, K;Sato, T;Satake, M
- 通讯作者:Satake, M
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
佐竹 正延其他文献
コモンマーモセットESTの解析からみた塩基置換における組織特異性
从普通狨猴 EST 分析中看出碱基替换的组织特异性
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
足立 直樹;十時 泰;豊田 敦;辰本 将司;黒木 陽子;末水 洋志;佐々木 えりか;玉置 憲一;佐竹 正延;岡野 栄之;垣生 園子;榊 佳之 - 通讯作者:
榊 佳之
佐竹 正延的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('佐竹 正延', 18)}}的其他基金
細胞内小胞輸送の経路特異性を規定する新規ArfGAP、SMAP遺伝子群の解析
分析定义细胞内囊泡运输途径特异性的新 ArfGAP 和 SMAP 基因
- 批准号:
18050003 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
急性骨髄性白血病の細胞系譜特異性と転写制御異常
急性髓系白血病的细胞谱系特异性和转录异常
- 批准号:
18012004 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
白血病細胞における細胞骨格・転写・細胞周期の制御異常
白血病细胞的细胞骨架、转录和细胞周期调节异常
- 批准号:
13216005 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血球幹細胞の増殖・分化における転写因子PEBP2の機能
转录因子PEBP2在血细胞干细胞增殖分化中的作用
- 批准号:
08261201 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヒトAMLのプロトオンコジン、PEBP2β遺伝子産物の機能
原oncodin、PEBP2β基因产物在人类AML中的功能
- 批准号:
08264204 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヒトAMLのプロトオンコジン、PEBP2β遺伝子産物の機能
原oncodin、PEBP2β基因产物在人类AML中的功能
- 批准号:
08264204 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血球幹細胞の増殖・分化における転写因子PEBP2の機能
转录因子PEBP2在血细胞干细胞增殖分化中的作用
- 批准号:
08261201 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
血球幹細胞の増殖・分化における転写因子PEBP2の機能-doniraut negetive mutartを用いた解析-
转录因子PEBP2在血细胞干细胞增殖和分化中的功能-使用doniraut阴性突变进行分析-
- 批准号:
07269202 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
半数体特異的遺伝子発現に関わる転写因子PEBP2αAの機能
转录因子PEBP2αA参与单倍体特异性基因表达的功能
- 批准号:
07283205 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
造血幹細胞の増殖・分化過程における、転写因子PEBP2の発現及びその機能の解析
造血干细胞增殖分化过程中转录因子PEBP2的表达及其功能分析
- 批准号:
06277204 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
グアニン四重鎖含有DNAからの転写を制御する人工転写因子の開発
开发控制含鸟嘌呤四链体 DNA 转录的人工转录因子
- 批准号:
24K08599 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
IL-3誘発性の好塩基球前駆細胞増殖における転写因子GATA2の分子機能解明
转录因子GATA2在IL-3诱导的嗜碱性粒细胞祖细胞增殖中的分子功能
- 批准号:
24K10063 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写因子Ad4BPと男性ホルモン受容体によるグローバルな転写抑制が作りだす性差
转录因子 Ad4BP 和雄激素受体的整体转录抑制产生的性别差异
- 批准号:
24K10060 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
硬さ応答性の転写因子ATF5によるがん細胞の悪性化メカニズム
刚性反应转录因子ATF5促进癌细胞恶性转化的机制
- 批准号:
24K10302 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写因子Hsf1の多状態転移を駆動する相互作用ネットワークの構造基盤
驱动转录因子Hsf1多态转变的相互作用网络的结构基础
- 批准号:
24K18063 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
新規探索ツールによるミトコンドリア内転写因子と疾患・老化の関連の解析
使用新的发现工具分析线粒体转录因子与疾病/衰老之间的关系
- 批准号:
24K20696 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
糖尿病性腎臓病のポドサイトにおける転写因子Tcf21の機能解析
糖尿病肾病足细胞转录因子Tcf21的功能分析
- 批准号:
24K19141 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
転写因子による種子の休眠・発芽を制御する新規メカニズムの解明
阐明转录因子控制种子休眠和发芽的新机制
- 批准号:
24K01724 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
糖質応答転写因子ChREBPの新規阻害薬を用いた糖尿病性腎臓病の病態解明・制御
使用碳水化合物响应转录因子 ChREBP 的新型抑制剂阐明和控制糖尿病肾病
- 批准号:
24K02875 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
熱ショック転写因子による脂質代謝と細胞増殖に関連するクロマチン制御機構の解明
通过热休克转录因子阐明与脂质代谢和细胞增殖相关的染色质控制机制
- 批准号:
24K02238 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 3.46万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)