Study on cholesterol-dependent regulatory mechanisms of amyloid precursor protein processing in membrane microdomains
膜微区淀粉样前体蛋白加工的胆固醇依赖性调节机制研究
基本信息
- 批准号:18500283
- 负责人:
- 金额:$ 2.63万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Cholesterol-dependent cleavage of amyloid precursor protein (APP) by beta-secretase (BACE1) in lipid rafts is thought to be a critical regulatory event in generating amyloid-beta peptide, which plays a key role in the pathogenesis of Alzheimer's disease. To investigate the underlying molecular mechanisms of this process in neurons, we analyzed immunoisolated, APP-containing, detergent-resistant membranes from mouse and rat brains. APP was incorporated into cholesterol-dependent lipid-protein complexes linked through a network of protein interactions, which largely excluded BACE1. In copatching experiments, APP was preferentially associated with microdomains marked by GPI-anchored prion protein and not BACE 1-containing microdomains. Protein interactions were necessary for association with the prion-containing microdomains and mediated inhibitory effects on APP-BACE1 interaction and beta-cleavage. Thus we propose a novel regulatory mechanism of APP processing through differential association with distinct microdomains controlled by protein interactions.
胆固醇依赖的淀粉样前体蛋白(APP)在脂筏中被β-分泌酶(BACE1)切割,被认为是产生淀粉样β多肽的关键调节事件,而淀粉样β多肽在阿尔茨海默病的发病机制中起着关键作用。为了研究这一过程在神经元中的潜在分子机制,我们分析了免疫隔离的、含有APP的、耐洗涤剂的小鼠和大鼠大脑的膜。APP被结合到通过蛋白质相互作用网络连接的胆固醇依赖的脂-蛋白质复合体中,这在很大程度上排除了BACE1。在配对实验中,APP优先与GPI锚定的普恩蛋白标记的微域相关,而不是含有BACE 1的微域。蛋白质之间的相互作用是与含有Prion的微区结合所必需的,并介导了对APP-BACE1相互作用和β-切割的抑制作用。因此,我们提出了一种新的APP加工调控机制,通过与蛋白质相互作用控制的不同微域的不同关联来实现。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sodium channel β4 subunit : downregulation and possible involvement of neuritic degeneration in Huntington disease transgenic mice
钠通道β4亚基:亨廷顿病转基因小鼠的下调和可能涉及神经变性
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Oyama;F;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Beta cleavage by BACE1:New processing mechanism and BACE1 structure
BACE1 的 Beta 裂解:新的加工机制和 BACE1 结构
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakurai;T;et. al.;貫名 信行
- 通讯作者:貫名 信行
β切断の機能と調節機構
β-裂解的功能及调控机制
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shimizu;H;et. al.;櫻井 隆;Morishima-Kawashima M;Miyazaki H;櫻井 隆
- 通讯作者:櫻井 隆
膜ミクロドメイン依存性の新規アミロイド前駆体蛋白質代謝制御機構
膜微区依赖的新型淀粉样前体蛋白代谢控制机制
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sakurai;T;et. al.;櫻井 隆
- 通讯作者:櫻井 隆
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
SAKURAI Takashi其他文献
SAKURAI Takashi的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('SAKURAI Takashi', 18)}}的其他基金
Studies on solar activity and its influence on Earth's environment using data over a century
利用百年数据研究太阳活动及其对地球环境的影响
- 批准号:
20K04033 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Use of FALI with cDNA display single-domain antibodies for efficient functional screening of therapeutic targets
使用 FALI 与 cDNA 显示单域抗体进行治疗靶标的有效功能筛选
- 批准号:
16K15206 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Application of FALI with antibody-like scaffolds to the high-throughput functional proteomic screen for therapeutic targets
FALI与抗体样支架在高通量功能蛋白质组筛选治疗靶点中的应用
- 批准号:
26670127 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Microdomain-dependent acceleration mechanisms for amyloidogenic processing of amyloid precursor protein induced by endocytic membrane traffic impairment
内吞膜交通损伤诱导的淀粉样前体蛋白淀粉样蛋白形成过程的微域依赖性加速机制
- 批准号:
23300128 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Application of a cell-free protein display technology to the high-throughput functional proteomic screen for regulators of neuron-glia interaction
无细胞蛋白质展示技术在神经元-胶质细胞相互作用调节因子高通量功能蛋白质组筛选中的应用
- 批准号:
23659141 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Development of a Pulse Detonation Combustor for a Several kW-class Micro Gas Turbine
千瓦级微型燃气轮机脉冲爆震燃烧室的研制
- 批准号:
21760653 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Insulin secretion in pancreaticβcells and control of blood glucose level studied by fiber-coupled micro endoscopy
纤维耦合显微内窥镜研究胰腺β细胞胰岛素分泌和血糖水平控制
- 批准号:
21590231 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A novel microdomain-dependent regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing
淀粉样前体蛋白加工的新型微结构域依赖性调节机制
- 批准号:
20300125 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of effective conservative combined therapy for malignant tumor using quantitative analysis for vascular structure
利用血管结构定量分析开发有效的恶性肿瘤保守联合疗法
- 批准号:
19592187 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A new method for detecting lactate threshold by respiratory rate
一种通过呼吸频率检测乳酸阈值的新方法
- 批准号:
19700486 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似国自然基金
新型F-18标记香豆素衍生物PET探针的研制及靶向Alzheimer's Disease 斑块显像研究
- 批准号:81000622
- 批准年份:2010
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)动物模型构建的分子机理研究
- 批准号:31060293
- 批准年份:2010
- 资助金额:26.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
跨膜转运蛋白21(TMP21)对引起阿尔茨海默病(Alzheimer'S Disease)的γ分泌酶的作用研究
- 批准号:30960334
- 批准年份:2009
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
相似海外基金
Dynamic immune cell landscape in late-onset Alzheimer's disease: role of ApoE-mediated microglial lipid metabolism
晚发性阿尔茨海默病的动态免疫细胞景观:ApoE 介导的小胶质细胞脂质代谢的作用
- 批准号:
10370588 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Reversing Microglial Inflammarafts and Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer's Disease
逆转阿尔茨海默病中的小胶质细胞炎症和线粒体功能障碍
- 批准号:
10607455 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Defining the cell-autonomous role of caveolin-1 in adult hippocampal neurogenesis in Alzheimer's Disease
定义 Caveolin-1 在阿尔茨海默病成人海马神经发生中的细胞自主作用
- 批准号:
10531351 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Defining the cell-autonomous role of caveolin-1 in adult hippocampal neurogenesis in Alzheimer's Disease
定义 Caveolin-1 在阿尔茨海默病成人海马神经发生中的细胞自主作用
- 批准号:
10680607 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Defining the cell-autonomous role of caveolin-1 in adult hippocampal neurogenesis in Alzheimer's Disease
定义 Caveolin-1 在阿尔茨海默病成人海马神经发生中的细胞自主作用
- 批准号:
10314269 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Defining the cell-autonomous role of caveolin-1 in adult hippocampal neurogenesis in Alzheimer's Disease
定义 Caveolin-1 在阿尔茨海默病成人海马神经发生中的细胞自主作用
- 批准号:
10491719 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Role of brain lipid metabolism in Alzheimer's disease
脑脂质代谢在阿尔茨海默病中的作用
- 批准号:
10334516 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别:
Role of brain lipid metabolism in Alzheimer's disease
脑脂质代谢在阿尔茨海默病中的作用
- 批准号:
10532713 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.63万 - 项目类别: