A novel microdomain-dependent regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing

淀粉样前体蛋白加工的新型微结构域依赖性调节机制

基本信息

  • 批准号:
    20300125
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.06万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Beta-cleavage of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase (BACE1) in a membrane microdomain is thought to be a critical regulatory event in generating β-amyloid which is central to the pathogenesis of Alzheimer's disease. To investigate the underlying molecular mechanisms of this process, we analyzed immunoisolated, APP-containing, detergent-resistant membranes from mouse brains. APP was associated with cholesterol-dependent microdomains through a network of protein interactions involving X11, Munc18 and syntaxin 1, which largely excluded BACE1. APP-X11-Munc18 interaction mediated inhibitory effects on APP-BACE1 interaction and β-cleavage. We propose a novel regulatory mechanism of APP processing involving microdomain segregation that depends on protein-protein interactions and is controlled by cdk5 phosphorylation.
β分泌酶(BACE1)在膜微区对淀粉样前体蛋白(APP)的β-裂解被认为是产生β-淀粉样蛋白的关键调控事件,而BACE1是阿尔茨海默病发病机制的核心。为了研究这一过程的潜在分子机制,我们分析了小鼠大脑中免疫隔离的、含有APP的、耐洗涤剂的膜。APP通过涉及X11、Munc18和Synaxin 1的蛋白质相互作用网络与胆固醇依赖微域相关,其中很大程度上排除了BACE1。APP-X11-Munc18相互作用介导对APP-BACE1相互作用和β-裂解的抑制作用。我们提出了一种新的APP加工调控机制,涉及微域分离,依赖于蛋白质-蛋白质相互作用,并受CDK5磷酸化控制。

项目成果

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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Membrane microdomain switching - a new regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing
膜微域转换——淀粉样前体蛋白加工的新调控机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakurai;T;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
切断端を特異的に認識する抗体を用いたニューレグリン切断機構の解析
使用特异性识别切割末端的抗体分析神经调节蛋白切割机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    樫山拓;櫻井隆;樫山拓
  • 通讯作者:
    樫山拓
Detection of BACE1-mediated activation of neuregulin 1-erbB signaling using a cleavage site specific antibody
使用裂解位点特异性抗体检测 BACE1 介导的神经调节蛋白 1-erbB 信号传导激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    樫山拓;櫻井隆
  • 通讯作者:
    櫻井隆
Detection of BACE1 dependent neuregulin 1 signal using cleaved end specific antibody
使用裂解末端特异性抗体检测 BACE1 依赖性神经调节蛋白 1 信号
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakurai;Takashi;岩里琢治;樫山拓
  • 通讯作者:
    樫山拓
Mutant SOD1 impairs axonal transport of choline acetyltransferase and acetylcholine release by sequestering KAP3.
  • DOI:
    10.1093/hmg/ddn422
  • 发表时间:
    2009-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Tateno, Minako;Kato, Shinsuke;Sakurai, Takashi;Nukina, Nobuyuki;Takahashi, Ryosuke;Araki, Toshiyuki
  • 通讯作者:
    Araki, Toshiyuki
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