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A novel microdomain-dependent regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing

淀粉样前体蛋白加工的新型微结构域依赖性调节机制

基本信息

批准号：
20300125
负责人：
SAKURAI Takashi
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20300125/
关键词：
神経変性疾患痴呆脂質脳神経疾患

项目摘要

Beta-cleavage of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase (BACE1) in a membrane microdomain is thought to be a critical regulatory event in generating β-amyloid which is central to the pathogenesis of Alzheimer's disease. To investigate the underlying molecular mechanisms of this process, we analyzed immunoisolated, APP-containing, detergent-resistant membranes from mouse brains. APP was associated with cholesterol-dependent microdomains through a network of protein interactions involving X11, Munc18 and syntaxin 1, which largely excluded BACE1. APP-X11-Munc18 interaction mediated inhibitory effects on APP-BACE1 interaction and β-cleavage. We propose a novel regulatory mechanism of APP processing involving microdomain segregation that depends on protein-protein interactions and is controlled by cdk5 phosphorylation.

β-分泌酶（BACE1）在膜微域中对淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-切割被认为是产生β-淀粉样蛋白的关键调控事件，而β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病发病的核心。为了研究这一过程的潜在分子机制，我们分析了来自小鼠大脑的免疫分离、含app的耐洗涤剂膜。APP通过涉及X11、Munc18和syntaxin 1的蛋白质相互作用网络与胆固醇依赖性微域相关，这在很大程度上排除了BACE1。APP-X11-Munc18相互作用介导APP-BACE1相互作用和β-切割的抑制作用。我们提出了一种新的APP加工调控机制，涉及依赖于蛋白-蛋白相互作用并受cdk5磷酸化控制的微结构域分离。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Membrane microdomain switching - a new regulatory mechanism of amyloid precursor protein processing

膜微域转换——淀粉样前体蛋白加工的新调控机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakurai;T;et. al.
通讯作者：
et. al.

切断端を特異的に認識する抗体を用いたニューレグリン切断機構の解析

使用特异性识别切割末端的抗体分析神经调节蛋白切割机制

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
樫山拓;櫻井隆;樫山拓
通讯作者：
樫山拓

Detection of BACE1-mediated activation of neuregulin 1-erbB signaling using a cleavage site specific antibody

使用裂解位点特异性抗体检测 BACE1 介导的神经调节蛋白 1-erbB 信号传导激活

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
樫山拓;櫻井隆
通讯作者：
櫻井隆

Detection of BACE1 dependent neuregulin 1 signal using cleaved end specific antibody

使用裂解末端特异性抗体检测 BACE1 依赖性神经调节蛋白 1 信号

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakurai;Takashi;岩里琢治;樫山拓
通讯作者：
樫山拓

Mutant SOD1 impairs axonal transport of choline acetyltransferase and acetylcholine release by sequestering KAP3.

DOI：
10.1093/hmg/ddn422
发表时间：
2009-03-01
期刊：
HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Tateno, Minako;Kato, Shinsuke;Sakurai, Takashi;Nukina, Nobuyuki;Takahashi, Ryosuke;Araki, Toshiyuki
通讯作者：
Araki, Toshiyuki