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糖尿病性腎症の糸球体上皮細胞(足細胞)障害におけるGSK-3Βの役割の検討

GSK-3β在糖尿病肾病肾小球上皮细胞（足细胞）损伤中的作用研究

基本信息

批准号：
18590895
负责人：
井上武明
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590895/
关键词：
GSK-3 足細胞 podocin synaptopodin ストレプトゾトシン I型糖尿病モデル

项目摘要

glycogen synthase kinase-3(GSK-3)は、glycogen synthaseをリン酸化しグリコーゲン産生を活性化する因子として発見されたが、その後、転写因子活性や蛋白合成の調節、細胞内骨格のremodelingなどの様々な細胞機能に重要な役割を演じていることが明らかになった。本研究の目的は腎不全や各種糸球体腎炎モデルおよび培養細胞を用いて,GSK-3の糸球体腎炎の発症・進展に演じる役割を明らかにし、GSK-3の特異的抑制薬の治療への応用を検討することにある。腎臓内におけるGSK-3の局在を検討したところ,微小単離法によって得られたラット腎臓糸球体を初めとする各ネフロンセグメントを用いたRT-PCR法によって,糸球体および近位尿細管をはじめとする尿細管に広く存在していることを確認した。また,GSK-3βに対する特異的な抗体を用いたwestern blotting法にて腎臓にもGSK-3β蛋白が存在し,免疫組織化学的検討では、糸球体での発現が認められ、足細胞のマーカーであるpodocinおよびsynaptopodinを用いた二重染色によって、GSK-3βの足細胞での存在を確認した。また、Ser-9がリン酸化された不活性なGSK-3βを特異的に認識する抗体を用いた検討では,活性型のGSK-3βと同じ細胞に存在することが明らかとなり,GSK-3βが細胞機能に何らかの作用をおよぼしていることが示唆された。I型糖尿病モデルであるストレプトゾトシン(STZ)糖尿病ラットを用いた検討によって、STZ投与後一週間の糸球体におけるGSK-3β蛋白がコントロールラットに比べて優位に増加する一方、不活性なGSK-3β蛋白の発現に差は見られなかったことから、リン酸化されていない活性型のGSK-3β蛋白が増加していることを確認した。これらの結果は糖尿病性腎症における足細胞の障害にGSK-3βが重要な役割を演じている可能性を強く示唆するものである

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3), glycogen synthase, acidify, acid, acidify, acid, acidify, acidify, acid, acid, acidification, activation, protein synthesis, synthesis, and cytoskeleton. The purpose of this study is to investigate the effects of spheroid inflammation in different systems on the development of spheroid inflammation in GSK-3. The purpose of this study is to evaluate the effectiveness of this study in the prevention and treatment of spheroid inflammation. In this paper, the GSK-3 system is used in this paper, and the microcosmic method is used in this paper. The RT-PCR method is used to determine the presence of the urine tube. The specific antibody of GSK-3 β protein was detected by western blotting assay. The presence of GSK-3 β protein was detected by immunocytochemical assay. The presence of GSK-3 β protein was confirmed by immunocytochemical assay, immunocytochemical assay, podocin assay, double staining and GSK-3 β immunostaining. The anti-GSK-3 β antibodies of inactive GSK-3 β-specific cells were acidified and acidified, and the active GSK-3-β antibodies were detected in the same cell. The GSK-3 β-cell machine could not detect the temperature difference, and the GSK-3 β-cell machine could do anything to show that the antibody was instigated. Type I Diabetes Mellitus, Diabetes, Diabetes, Diabetes, Acidify the active GSK-3 β protein and add the active protein to confirm the activity. The results of this study showed that there was a strong indication of the possibility of instigation and instigation of GSK-3 β in patients with diabetes mellitus.