固形癌内部環境下におけるc-Metを介する癌浸潤転移機構の解明

阐明c-Met介导的实体瘤内环境癌症侵袭和转移机制

• 批准号: 18791494
• 负责人: 中山 周子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791494/
• 关键词: 浸潤・転移; 固形癌; 低酸素; HGF; c-Met; 運動能; E-cadherin; E-カドヘリン; Snail

本研究は、固形癌における内部環境の一つである低素状態に着目し、同一患者の原発巣から樹立した高浸潤・転移細胞株(UM1)・低浸潤・転移細胞株(UM2)を用いて、固形癌内部環境下における低酸素状態での浸潤・転移の機序にかかわる細胞動態を解明することを目的に行った。高浸潤・転移細胞株(UM1)では低浸潤・転移細胞株(UM2)に比較し明らかにE-Cadherinの発現が低下しており、それにはE-cadherinプロモーター領域のメチル化が関与していることが確認されている。低酸素状態下での運動能の検索をWound assayおよびInvasion Chamberを用いたChemotaxisを検討したところ、UM2では運動能は充進するもののUM1においてはほとんど変化が認められなかった。浸潤・転移過程の各段階において重要とされている因子、細胞外マトリックス分解酵素(MMP、uPA)運動促進因子(HGF/c-Met、Rho)に注目し、これらの因子の低酸素状態下での動態をRT-PCR及びWestern blotting法を用いて比較検討したところ、高浸潤・転移細胞株(UM1)でHGF/c-Met発現が深く関与することが明らかとなった。また、当講座で加療を行った口腔扁平上皮癌症例の臨床検体を用いて各種因子(E-cadherin,HGF/c-Met,HIF-1αなど)の免疫組織化学染色を行い口腔扁平上皮癌の悪性度及びその予後を検討したところ、E-cadherinの発現状態のみに悪性度・予後との有意な相関を示した。つまり、本研究において固形癌(口腔扁平上皮癌)内部環境とされる低酸素状態での癌細胞の運動能にはHGF/c-Met発現が重要であり、臨床的予後因子の一つとしてはE-cadherinであることが明らかとなった。

In this study, the internal environment of solid cancer cell cycle was affected by low concentration, the cell line (UM1) of low immersion cell line (UM2) was used in the same patient, and the cell cycle of cell line (UM2) was detected in the same patient. In the internal environment of solid cancer, the sequence of cell dynamics was used to understand the purpose of cell movement. High-immersion transfer cell (UM1), low-immersion transfer cell (UM2), low-immersion transfer cell, high-immersion transfer cell (UM2), low-immersion Under the low acid condition, the energy of Wound assay and Invasion Chamber can be improved by using the energy of Chemotaxis and UM2 to improve the performance of UM1. During each stage of the immersion process, there are several important factors, such as key enzyme factors, extracellular enzyme degradation factors (MMP, uPA), activity enhancers (HGF/c-Met, Rho), cycle factors, low-acid dynamic RT-PCR and Western blotting methods. The high immersion cell line (UM1) and the HGF/c-Met cell line showed that there was no difference between the two groups. Immunohistochemical staining was used to evaluate the histological properties of oral flat epithelial cancer and the presence of E-cadherin in patients with oral flat epithelium. when the patients with oral flat epithelial cancer were treated with different kinds of factors, the immunohistochemical staining of oral flat epithelial cancer was performed by immunohistochemical staining. In this study, the internal environment of solid cancer (oral flat epithelial carcinoma) was not sensitive to low-acid-like cancer cells. HGF/c-Met showed that it was important to detect the importance of cancer, and the after-factors of the bed were known to be sensitive to E-cadherin.