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歯周病巣局所における歯肉線維芽細胞との相互作用による樹状細胞活性化機構の解析

牙周病变部位树突状细胞与牙龈成纤维细胞相互作用的活化机制分析

基本信息

批准号：
18791583
负责人：
金谷聡介
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791583/
关键词：
樹状細胞歯肉線維芽細胞細胞接着

项目摘要

歯肉に存在する樹状細胞(dendritic cell;DC)は、貪食によるprocessingを経た菌体抗原の獲得とmaturationを経て、T細胞に抗原提示することにより、歯周病原性細菌に対する特異免疫応答の開始に重要な役割を果たす。DCの遊走・定着の過程においてはリンパ球だけではなく歯肉線維芽細胞(HGF)とのcontactが生じ、何らかの活性化がもたらされる可能性が想定される。本研究においては、HGFとDC間の細胞接着機構にPgLPSが及ぼす影響についてE.coli(Ec)LPSを対照として比較、検討を行い、以下の結果が得られた。1)TNF-α刺激HGFでは未刺激HGFに比べてDCとの接着が有意に亢進した。また、EcLPSでHGFを刺激した場合には、接着に有意な変化はみられず、PgLPS刺激では逆に抑制傾向がみられた。2)未刺激HGFとの接着に関して、EcLPS,Pg線毛およびペプチドグリカンで刺激したDCは未刺激DCと比べて各々有意な接着亢進がみられたが、PgLPS刺激DCでは変化がみられなかった。一方、TNF-α刺激HGFに対しては、Pg線毛およびペプチドグリカン刺激DCでは接着能の増加がみられ、PgLPS刺激DCでは抑制傾向がみられた。3)HGF上において、接着分子であるICAM-1,VCAM-1およびfractalkineともに発現がみられた。4)DC上にICAM-1のリガンドであるLFA-1(CD11a/CD18)およびMac-1(CD11b/CD18)の発現が強くみられた。VCAM-1のリガンドであるVLA-4(CD49d)についてもわずかにDC上に発現がみとめられたが、fractalkineのリガンドであるCX_3CR1の発現は認められなかった。またEcLPS刺激DCではCD11a,CD11bともに発現の増加がみられたが、Pg線毛およびペプチドグリカン刺激では逆に発現が抑制されることが分かった。5)DC上のLFA-1を中和抗体で前処理することによりHGFとの接着が強く抑制され、Mac-1抗体の前処理ではほぼ完全に接着が抑制されることが明らかとなった。一方、VLA-4抗体処理では細胞接着に影響はみられなかった。以上より、DCとHGFの接着にはLFA-1/Mac-1とICAM-1を介した経路が主に働いており、DC上およびHGF上の接着分子を介して、DCの活性化や成熟化あるいはHGFの活性化が歯周組織内で生じている可能性が考えられる。(以上の内容は東北大学歯学雑誌第26巻第2号2007年において研究発表したものからまとめました。)

Dendritic cells (DCs) are important for the initiation of specific immune responses to peripheral pathogenic bacteria, including the acquisition and maturation of bacterial antigens, and antigen cues from T cells. The possibility of DC's migration and stabilization process is also discussed. In this study, we compared and discussed the effects of LPS on cell adhesion mechanisms between HGF and DC. 1)TNF-α stimulated HGF but not stimulated HGF than DC and then intentionally stimulated HGF. In the case of HGF stimulation, there is a tendency for HGF stimulation to be inhibited by PgLPS. 2)Unstimulated HGF and DC are related, EcLPS,Pg, Pg. On the one hand, TNF-α stimulated HGF and PgLPS stimulated DC, and then increased their activity. On the other hand, PgLPS stimulated DC and inhibited their activity. 3)HGF on the medium, then molecules such as ICAM-1,VCAM-1 and fracalkine appear. 4) ICAM-1 and LFA-1(CD11a/CD18) were detected on DC and Mac-1(CD11b/CD18) was detected on DC. VCAM-1 and VLA-4(CD49d) were found on DC, fracalkine and CX_3CR1. DC CD11a, CD11b and CD11c were stimulated by LPS, and the expression of CD11a and CD11b was inhibited by LPS. 5) LFA-1 neutralizing antibody on DC is pre-treated with HGF and then strongly inhibited, Mac-1 antibody is pre-treated with HGF and then completely inhibited. One side, VLA-4 antibody treatment As mentioned above, the adhesion between DC and HGF is mainly mediated by the LFA-1/Mac-1 and ICAM-1 pathways, and the adhesion molecules on DC and HGF are also involved. The activation and maturation of DC may also be related to the possibility that the activation of HGF may occur in the peridental tissue. (See Journal of Tohoku University, Volume 26, No. 2, 2007.)