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G0期(静止期)細胞の維持に必要なユビキチン依存的タンパク質分解経路の解明

阐明维持 G0（静止）细胞所需的泛素依赖性蛋白质降解途径

基本信息

批准号：
18870034
负责人：
武田鋼二郎
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Okinawa Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18870034/
关键词：
癌発生・分化細胞・組織蛋白質

项目摘要

本研究は、分裂酵母をモデル生物として用いて、G0期(静止期)の維持に必須なユビキチン依存的タンパク質分解経路(以下、UPS)を明らかにすることを目的としている。平成18年度までに、G0期細胞の長期生存維持に、ユビキチン活性化酵素(El)と26Sプロテアソームが必須であることを明らかにした。また、G0期の長期生存維持に必要なユビキチン共役酵素(E2)のスクリーニングを行い、Ubc3がG0期長期生存維持に必須であることを明らかにした。これらの結果を受けて平成19年度は以下の解析をおこなった。G0期におけるUPS欠損が引き起こす異常を詳細に解析するため、透過型電子顕微鏡による形態観察をおこなった。その結果、G0期のプロテアソーム失活は、(1)部分的な核膜の破綻(2)核内での凝集物蓄積(3)核内での小胞様構造の形成(4)ミトコンドリアの消失を引き起こすことが明らかになった。これらはG0期でのプロテアソーム変異体特異的な表現型であったことから、G0期でのUPSの必須機能はこれらの表現型と密接に関わることが示唆された。次にG0期プロテアソーム変異体でのプロテオーム解析を行った。その結果、G0期でUPSが破綻すると、(1)酸化ストレスによって誘導される蛋白質の量が増加する、(2)ミトコンドリア蛋白質が大幅に減少することが明らかとなった。電子顕微鏡の結果からもミトコンドリアの消失が示されているため、ミトコンドリアに注目し解析をすすめた。その結果、G0期のUPS欠損では、ミトコントリアの選択的な分解が異常に亢進していることが明らかとなった。G0期におけるUPSの必須機能のひとつはミトコンドリアの維持であることが示唆された。以上の結果をもって、現在、投稿準備中である。

This study is based on the use of fission yeast biotechnology and the maintenance of G0 phase (stationary phase).チンdependent タンパク qualitative decomposition road (hereinafter, UPS) を明らかにすることをpurpose としている. In 2018, the long-term survival and maintenance of G0 phase cells, the activated enzyme (El) and the 26S enzyme (El) must be maintained. Necessary for long-term survival and maintenance of G0 phaseングを行い、Ubc3がG0 stage long-term survival and maintenance are necessary であることを明らかにした.これらのRESULTS をReceived けてHeisei 19 は下のANALYSIS をおこなった. G0 period UPS failure caused abnormality, detailed analysis, transmission type electron microscope, morphology inspection, etc. Result of G0 phase neutrophil inactivation, (1) partial rupture of nuclear membrane (2) accumulation of intranuclear aggregates (3) The formation of small cell structure in the nucleus (4) The disappearance of the ミトコンドリアのをinducing the rise of the こすことが明らかになった.これらはG0 period でのプロテアソーム変specific なphenotype であったことから、G In the 0th period, UPS's essential function is the performance type of the UPS, which is closely connected to the UPS. The next G0 period プロテアソーム変variant でのプロテオームanalytic を行った.その results, G0 phase でUPS がbreak すると, (1) acidified ストレスによって induced される protein The amount of protein has increased, and (2) the amount of protein has increased significantly. The result of the electron microscope is the disappearance of the electron microscope, the disappearance of the electron microscope, and the analysis of the focus of the electron microscopy.その results, G0 period のUPS deficit では, ミトコントリアの选択's なdecomposition and abnormal hyperactivity していることが明らかとなった. In the G0 period, the UPS must have the necessary function to maintain the function. The result of the above is をもって, and now, submission is being prepared.