ヒトES細胞由来血管前駆細胞と血管ホルモンを用いた虚血脳再生医療の開発

利用人ES细胞来源的血管祖细胞和血管激素开发缺血性脑再生医学

• 批准号: 06J02287
• 负责人: 宮下 和季
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Keio University (2007)Kyoto University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J02287/
• 关键词: 血管ホルモン; アドレノメデュリン; ヒトES細胞; 血管前駆細胞; 脳梗塞; 再生医療; ES細胞; 血管-神経再生療法; 脳梗塞モデル

本年度の研究では、我々が血管-神経再生作用を見出した血管拡張ホルモンであるアドレノメデュリン(AM)の虚血脳再生機序を検討した。また下肢虚血モデルにおいてヒトES細胞移植での示適分化段階を検討し、ヒトES細胞由来細胞と血管ホルモンを用いた虚血脳再生医療の実現に向けた研究を推進した。AMは心血管障害因子として現在注目されているアルドステロン(Aldo)の分泌を抑制する事が知られている。そこで中大脳動脈20分閉塞(20m-MCAO)脳梗塞モデルマウスにアルドステロン(Aldo)プロッカーであるスピロノラクトンを投与することでAMによるAldo産生抑制を模倣し、bFGFなど虚血脳再生因子の発現や梗塞域の大きさを評価した。また、大腿動脈結紮下肢虚血モデルマウスにヒトES細胞由来血管内皮細胞(VPC-EC)ならびに、壁細胞(VPC-MC)を移植し、血管再生効果を検討した。マウスに20m-MCAOを施行することにより、Aldo受容体であるミネラルコルチコイドレセプターの発現が主に虚血局所のグリア細胞で増加した。20m-MCAOを施行したマウスにスピロノラクトンを投与すると、虚血脳再生促進因子であるbFGFやVEGFの発現が増加し、梗塞域が縮小した。大腿動脈結紮下肢虚血モデルマウスへのES由来細胞移植後の虚血下腿筋における血管密度と血流は、VPC-EC,VPC-MC単独移植よりも両者の混合移植において顕著に増加した。これらの結果は、ヒトES細胞と虚血脳再生ホルモンを用いた新規再生医療の有用性を示唆する重要な成果である。

This annual の study で は, I 々 が blood vessels - god 経 regeneration effect を see the し た vessel company, zhang ホ ル モ ン で あ る ア ド レ ノ メ デ ュ リ ン (AM) の virtual blood 脳 reclaimer sequence を beg し 検 た. ま た lower limb blood deficiency モ デ ル に お い て ヒ ト ES cell transplantation で の in optimal differentiation Duan Jie を beg し 検, ヒ ト ES cell origin と vascular ホ ル モ ン を with い た virtual blood 脳 regenerative medical の be am に to け を た research advance し た. AM は cardiovascular handicap factor と し て now attention さ れ て い る ア ル ド ス テ ロ ン secretion (Aldo) の を inhibit す る matter が know ら れ て い る. 20 そ こ で cuhk 脳 artery occlusion (20 m - MCAO) 脳 infarction モ デ ル マ ウ ス に ア ル ド ス テ ロ ン (Aldo) プ ロ ッ カ ー で あ る ス ピ ロ ノ ラ ク ト ン を cast with す る こ と で AM に よ る Aldo suppressing を imitate し, bFGF な ど virtual blood 脳 regeneration factor の 発 や infarction domain の now big き さ を review 価 し た. ま た, thighs, lower limb artery ligation virtual blood モ デ ル マ ウ ス に ヒ ト ES cell origin of vascular endothelial cells (VPC - EC) な ら び に, parietal cells (VPC - MC) し を transplantation and angiogenesis unseen fruit を beg し 検 た. マ ウ ス に 20 m - MCAO を imposed す る こ と に よ り, Aldo let body で あ る ミ ネ ラ ル コ ル チ コ イ ド レ セ プ タ ー の 発 が now Lord に virtual blood bureau の グ リ ア cells で raised plus し た. Come into force as of 20 m - MCAO を し た マ ウ ス に ス ピ ロ ノ ラ ク ト ン を cast with す る と, virtual 脳 regeneration promote blood factor で あ る bFGF や VEGF の 発 now が raised し, infarction narrow domain が し た. Thigh artery ligation lower limb blood deficiency モ デ ル マ ウ ス へ の ES origin の virtual blood after cell transplantation hamstring に お け る vascular density と は blood flow, VPC - EC, VPC - MC 単 transplant alone よ り も struck is の mixed transplantation に お い て 顕 with に raised し た. こ れ ら の results は, ヒ ト ES cells と virtual blood 脳 regeneration ホ ル モ ン を with い た new rules regenerative medical の usefulness を in stopping す る important な results で あ る.

项目成果

The anti-inflammatory and vasculo-neuro-regenerative roles of Adrenome dullin in ischemic brain.

肾上腺素钝蛋白在缺血性脑中的抗炎和血管神经再生作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Inflammation and regeneration 28
• 作者: Miyashita K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

The neuroprotective and vasculo-neuro-regenerative roles of adrenomedullin in ischemic brain and its therapeutic potential

• DOI: 10.1210/en.2005-1038
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Miyashita, K;Itoh, H;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

cGMP rescues mitochondrial dysfunction induced by glucose and insulin in myocytes

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.01.017
• 发表时间: 2008-03-21
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Mitsuishi, Masanori;Miyashita, Kazutoshi;Itoh, Hiroshi
• 通讯作者: Itoh, Hiroshi

Pathway for differentiation of human embryonic stem cells to vascular cell components and their potential for vascular regeneration

• DOI: 10.1161/atvbaha.107.143149
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
• 影响因子: 8.7
• 作者: Sone, Masakatsu;Itoh, Hiroshi;Nakao, Kazuwa
• 通讯作者: Nakao, Kazuwa

アドレノメデュリンの虚血脳における抗炎症作用と血管神経再生作用の検討

肾上腺髓质素对缺血脑的抗炎和血管神经再生作用的检测

• 发表时间: 2007
• 作者: Sone M;et. al.;Miyashita K et al.;宮下 和季
• 通讯作者: 宮下 和季