げっ歯類および霊長類における網膜の発生および再生に関する研究

啮齿动物和灵长类动物视网膜发育和再生的研究

• 批准号: 06J02758
• 负责人: 小坂田 文隆
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J02758/
• 关键词: 神経再生; 網膜再生; グリア; ES細胞; 分化; 増殖; 移植; 薬物治療

成体網膜において傷害後、ミューラーグリアは網膜前駆細胞へ脱分化した。傷害を受けた成体網膜においてWnt/β-cateninシグナルの活性化が観察された。Wnt/β-cateninシグナルの活性化することにより網膜前駆細胞数は増加し、逆にWntシグナルの阻害することにより網膜前駆細胞数は減少した。GSK-3β阻害薬もWntと同様に網膜再生促進作用を示した。ミューラーグリアより脱分化した網膜前駆細胞は分裂後、内顆粒層から外顆粒層へと遊走し、視細胞の発生・分化に必要なretinoic acidの適用により視細胞へ分化した,これらの網膜再生作用は網膜変性モデルマウスにおいても観察された。網膜の傷害後の修復過程にWnt/β-cateninシグナルが重要な役割を果たすと考えられる。以上の結果より、神経再生を目指した薬物治療において、Wntシグナルが創薬ターゲットとなりうると示唆される。また、サルES細胞およびヒトES細胞をWntシグナルの阻害薬およびNodalシグナルの阻害薬の存在下で浮遊培養をすることにより網膜前駆細胞および網膜色素上皮細胞へと分化した。Retinoic acid、taurine、N2 supplementの添加により、視細胞への分化が促進した。ES細胞から視細胞への分化制御方法の確立はこれまでに成功例はなく、本分化誘導方法はヒトES細胞由来視細胞移植による網膜の再生治療の実現化を大きく前進させるものである。

After injury to the adult omentum, preomental cells undergo dedifferentiation. Injury is affected by the adult omentum and the activation of the β-catenin/β-catenin. Wnt/β-catenin activation and activation of Wnt/β-catenin and the number of preretinal cells The increase and decrease in the number of cells in the preretina of the omentum are caused by the reduction of the Wnt resistance and the decrease in the number of cells in the preretina. GSK-3β inhibits Wnt and promotes omentum regeneration at the same time. Dedifferentiation of the retina is the process of division of preomental cells, migration of the inner granular layer and outer granular layer, and retinoic growth and differentiation of photoreceptor cells. The acid is suitable for the differentiation of photoreceptor cells and the regeneration of omentum and the regeneration of omentum. The repair process of the omentum after injury is very important. The results of the above are the results of the above, the purpose of the regeneration of the gods, the healing of the matter, and the Wnt's creation of the disease. ES Cells It inhibits the differentiation of preomental cells and omental pigment epithelial cells in floating cultures in the presence of chlorine. Retinoic acid, taurine, N2 supplement are added and the differentiation of visual cells is promoted. ES cells and photoreceptor cells have established a method to control differentiation, a successful example of this method, and this method of inducing differentiationヒトES cells are derived from retinal regenerative therapy and retinal regeneration treatment.

项目成果

Wnt signaling promotes regeneration in the retina of adult mammals

• DOI: 10.1523/jneurosci.4193-06.2007
• 发表时间: 2007-04-11
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Osakada, Fumitaka;Ooto, Sotaro;Takahashi, Masayo
• 通讯作者: Takahashi, Masayo

Neural conversion of ES cells by an inductive activity on human amniotic membrane matrix

• DOI: 10.1073/pnas.0600104103
• 发表时间: 2006-06-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ueno, Morio;Matsumura, Michiru;Sasai, Yoshiki
• 通讯作者: Sasai, Yoshiki

視細胞への分化誘導方法

诱导分化为感光细胞的方法

• 发表时间: 2007