成体網膜の再生における新生ニューロンの神経回路形成に関する研究

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ヒトを含む成体哺乳類の海馬歯状回のsubgranular zoneや側脳室外側壁のsubventricular zoneには神経幹細胞が存在し、生涯を通じて新しい神経細胞が産生され、既存の神経回路に組み込まれる。我々はこれまでに、哺乳類の網膜でも障害を受けた後に、ミューラーグリアが分裂し、網膜神経細胞を新生すること、Wntシグナルの活性化がミューラーグリア由来前駆細胞の分裂を促進することを明らかにした。成体哺乳類の網膜において、組織学的に細胞体が新生することは明らかになってきたが、新生した網膜細胞が既存の神経細胞とシナプス結合し、神経回路網を形成し、視機能を回復するか否かは全く未解明である。本年度の研究では、これらの制御因子を探索した結果、ミューラーグリアの分裂を制御すると考えられる因子を複数同定することに成功した。現在、これらの発現パターン、発現変化などを免疫組織化学、in situ hybridization法およびreal time-PCR法により検討している。さらに、シナプスを可視化することができるウイルスベクターを作製した。マウスやラットを用いて網膜変性モデルを作製し、in vivoにおいて網膜が再生することを明らかにした。現在は、これら網膜変性モデル動物を用いて、同定した因子のin vivoでの役割およびその作用メカニズム、さらには作製したウイルスベクターを利用しin vivoでの神経回路形成および視機能について詳細に検討している段階である。