成体網膜の再生における新生ニューロンの神経回路形成に関する研究

成人视网膜再生过程中新生神经元神经回路形成的研究

• 批准号: 19800063
• 负责人: 小坂田 文隆
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19800063/
• 关键词: Wnt; 網膜; 幹細胞; シナプス; 視覚; 神経再生; グリア; 海馬

ヒトを含む成体哺乳類の海馬歯状回のsubgranular zoneや側脳室外側壁のsubventricular zoneには神経幹細胞が存在し、生涯を通じて新しい神経細胞が産生され、既存の神経回路に組み込まれる。我々はこれまでに、哺乳類の網膜でも障害を受けた後に、ミューラーグリアが分裂し、網膜神経細胞を新生すること、Wntシグナルの活性化がミューラーグリア由来前駆細胞の分裂を促進することを明らかにした。成体哺乳類の網膜において、組織学的に細胞体が新生することは明らかになってきたが、新生した網膜細胞が既存の神経細胞とシナプス結合し、神経回路網を形成し、視機能を回復するか否かは全く未解明である。本年度の研究では、これらの制御因子を探索した結果、ミューラーグリアの分裂を制御すると考えられる因子を複数同定することに成功した。現在、これらの発現パターン、発現変化などを免疫組織化学、in situ hybridization法およびreal time-PCR法により検討している。さらに、シナプスを可視化することができるウイルスベクターを作製した。マウスやラットを用いて網膜変性モデルを作製し、in vivoにおいて網膜が再生することを明らかにした。現在は、これら網膜変性モデル動物を用いて、同定した因子のin vivoでの役割およびその作用メカニズム、さらには作製したウイルスベクターを利用しin vivoでの神経回路形成および視機能について詳細に検討している段階である。

The existence of neural stem cells in the hippocampal dentate gyrus and the subventricular zone of the lateral wall of the hippocampus in adult mammals, the generation of new neural cells through life, and the organization of existing neural circuits In response to this, mammalian retina cells undergo damage, and then undergo cell division. Reproduction of retinal neurons is promoted by activation of Wnt cells. In adult mammals, retinal cells are regenerated histologically, and new retinal cells are integrated with existing neurons, and the neural circuit network is formed and visual function is restored. This year's study was conducted to explore the control factors and to examine the control factors. Now, this is the first time that we've seen this, and we've seen it with immunohistochemistry, in situ hybridization, and real time-PCR. This is the first time I've ever seen a woman. It's the first time I've seen a woman's face. Now, in vivo, the function of the same factor in vivo, the function of the function in vivo, the function

项目成果

中枢神経系における幹細胞治療

中枢神经系统干细胞治疗

• 发表时间: 2007
• 期刊: タンパク質核酸酵素 52
• 作者: 小坂田 文隆;ら
• 通讯作者: ら

網膜における幹細胞生物学-発生・再生・エイジング-

视网膜干细胞生物学——发育、再生和衰老——

• 发表时间: 2008
• 期刊: 医学のあゆみ 224
• 作者: 小坂田 文隆;ら
• 通讯作者: ら

ミューラーグリアが網膜を再生する-神経再生をめざした薬物治療の可能性-

米勒神经胶质细胞再生视网膜 - 针对神经再生的药物治疗的可能性 -

• 发表时间: 2007
• 期刊: Midical Bio 4
• 作者: 小坂田 文隆;ら
• 通讯作者: ら

Toward the generation of rod and cone photoreceptors from mouse, monkey and human embryonic stem cells

• DOI: 10.1038/nbt1384
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: NATURE BIOTECHNOLOGY
• 影响因子: 46.9
• 作者: Osakada, Fumitaka;Ikeda, Hanako;Takahashi, Masayo
• 通讯作者: Takahashi, Masayo

Neurogenic potential of Muller glia in the adult mammalian retina

成年哺乳动物视网膜中穆勒胶质细胞的神经发生潜力

• 发表时间: 2007
• 期刊: Inflammation and Regeneration 27
• 作者: Fumitaka Osakada;et. al.
• 通讯作者: et. al.