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哺乳動物細胞におけるバキュロウイルスの機能発現

杆状病毒在哺乳动物细胞中的功能表达

基本信息

批准号：
06J04501
负责人：
藤田龍介
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では昆虫病原ウイルスであるバキュロウイルスの哺乳動物細胞内における転写能について解析を行ってきた。これまでの研究により、本ウイルスの哺乳動物細胞内における転写はヒストン脱アセチル化により抑制されており、ウイルス遺伝子発現はヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤により促進することが明らかとなった。今年度の研究ではこの遺伝子発現抑制機構の誘導メカニズムおよびプロモーター認識における影響に焦点を当てて解析を行った。本ウイルス遺伝子のいくつかのプロモーターにおいて、昆虫・哺乳動物の両細胞間で転写開始点が変更されるという現象を見出し、ヒストンアセチル化との関連を調査したが、このプロモーター誤認識にヒストンアセチル化修飾は関与しないことが明らかとなった。また、哺乳動物細胞感染バキュロウイルスで見られるヒストン脱アセチル化を伴う遺伝子発現抑制にウイルスゲノム上のDNAメチル化が関与しているのではないかという仮説の基、ウイルス粒子中のゲノムDNAメチル化(ie-1プロモーター領域)を解析した。その結果、ie-1プロモーター上には全シトシンの5%程度にメチル化が観察されたが、哺乳動物でヒストン脱アセチル化を誘導すると報告されている高度メチル化は観察されなかった。一方、本ウイルスゲノム上には哺乳動物ゲノムには存在しない非CpG配列におけるメチル化も観察され、本ウイルスのDNAメチル化が哺乳動物細胞のDNAメチル化と大きく異なることが明らかとなった。

In this study, we investigated the molecular mechanism of insect pathogens in mammalian cells. This study was conducted in mammalian cells, where the gene expression was inhibited and promoted by inhibitors of HDAC. This year's study focuses on the analysis of the effects of gene expression inhibition mechanisms on gene expression. The phenomenon of change in the starting point of intercellular communication between insects and mammals has been discovered, and the relationship between intercellular communication and communication has been investigated. In addition, mammalian cell infection is detected in the presence of DNA molecules associated with the inhibition of gene expression in mammalian cells, and DNA molecules associated with the inhibition of gene expression in mammalian cells are analyzed. As a result, the total number of animals in the study group was 5% of the total number of animals in the study group. The DNA of mammalian cells was detected in the presence of CpG.