Pathogenetische Bedeutung des humanen leukämie-spezifischen Fusionsgens TEL-CDX2 und des Homeoboxgens CDX2 in der t(12;13)(p13;q12) positiven akuten myeloischen Leukämie

人类白血病特异性融合基因TEL-CDX2与同源盒基因CDX2在t(12;13)(p13;q12)阳性急性髓系白血病中的发病意义

• 批准号: 5355408
• 负责人: Professor Dr. Christian Buske
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Tumorforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5355408?language=en
• 关键词: Pathogenetische; Bedeutung; des; humanen; leuk

Die molekulare Charakterisierung chromosomaler Translokationen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie hat durch die Identifikation der dem Bruchpunkt benachbarten Gene und der Kartierung der gebildeten Fusionsgene wesentlich zum Verständnis der Pathogenese dieser Erkrankung beigetragen. Dabei wurde TEL/ETV6 als eines der häufigsten Zielgene leukämie-spezifischer Fusionsgene im Menschen identifiziert. Ziel dieses Antrages ist es, die Bedeutung der aberranten Expression des TEL-CDX2 Fusionsgens und des CDX2 für die Pathogenese der t(12;13)(p13;q12) positiven AML mit Hilfe komplexer in vitro und in vivo Modelle und Struktur-Funktionsanalysen zu untersuchen. In den geplanten Analysen soll insbesondere berücksichtigt werden, dass mit CDX2 ein 'upstream-regulator' der HOX Gene direkt von der genetischen Alteration betroffen ist, so dass möglicherweise einer kritischen Veränderung des Expressionsprofils der HOX Genfamilie in frühen hämatopoetischen Progenitorzellen eine entscheidende Rolle zukommt. Die vorgesehenen Untersuchungen werden zeigen, ob TEL-CDX2 zu einer wachsenden Familie von leukämie-spezifischen Hybridgenen gehört, bei denen die Deregulation der Transkritpionsfaktorfamilie der Homeoboxygene eine entscheidende pathogenetische Rolle spielt.

急性髓性白血病患者染色体易位的分子特征通过对Bruchpunkt benachbarten基因的鉴定和对融合基因的识别，可用于对致病因素的认识。Dabei wurde TEL/ETV 6 als eines der häufigsten Zielgene leukämie-specifischer Fusionsgene im Menschen identifiziert.本研究的主要目的是通过体外和体内模型及结构功能分析，探讨t（12;13）（p13;q12）阳性AML患者的TEL-CDX 2融合基因和CDX 2表达异常的原因。在遗传学分析中，CDX 2是HOX基因的“上游调节因子”，直接影响遗传学改变，因此，在有生育能力的人中，HOX基因表达谱的重要性是不言而喻的。通过TEL-CDX 2对一个白血病-特异性杂交基因家族进行韦尔登，发现了一个重要的致病作用。