权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

無細胞翻訳系を用いたオキサゾール骨格含有化合物ライブラリーの構築

使用无细胞翻译系统构建含恶唑骨架的化合物库

基本信息

批准号：
06J10526
负责人：
後藤佑樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

生体内で生理活性を発揮するペプチドの多くは、大環状構造や脱水アミノ酸などを分子内に持つ、特殊骨格含有ペプチドに分類される。これら特殊骨格含有ペプチドは医薬品開発のモチーフとして期待ができるが、翻訳合成系では一般に合成することができない。しかし、無細胞翻訳系を用いて生理活性ペプチド候補化合物を容易に合成することができれば、創薬シーズとして翻訳系による高多様性ライブラリーを薬剤探索に利用する道が開けると期待される。今年度は、天然のタンパク質合成系である翻訳合成系と自発的骨格変換反応とを組み合わせることで、特殊骨格含有ペプチドを簡便に合成することに成功した新手法を開発した。具体的には、クロロアセトアミド基を持つアミノ酸をペプチドに翻訳導入し、システインのスルフヒドリル基の求核攻撃によって、翻訳産物として生理的条件下で安定な大環状ペプチドを得る手法を開発した。クロロアセトアミド基は翻訳反応溶液中で十分に安定に存在するが、分子内にシステイン残基がある場合のみ、分子内選択的な求核置換反応が進行し、自発的に大環状骨格を形成する。この技術は翻訳合成を利用したペプチドライブラリーの構築法と容易に組み合わせることができ、簡便な環状ペプチドライブラリー構築法に応用可能であり、本手法を用いた新規生理活性ペプチドの探索を今後行っていく予定である。また、ビニルグリシンを翻訳合成に組み込み、翻訳反応系中で脱水アミノ酸であるデヒドロブチリンへと自発的異性化させる手法も併せて開発した。脱水アミノ酸はその不安定性から、直接ペプチドに導入することが出来ないが、ビニルグリシンを経て自発的異性化反応を進行させることで翻訳産物に組み込むことができた。実際に本技術を利用し、抗菌ペプチドとしてしられているナイシンの部分構造を翻訳合成することに成功しており、今後の生理活性ペプチドの翻訳合成への応用が期待される。

In vivo, physiological activity is expressed in the form of multiple molecules, macrocyclic structures, dehydrated acids, intramolecular molecules, and special bone cells. This special framework contains the following information about the development of pharmaceutical products: In this case, cell-free transformation systems are used to identify candidate compounds with physiological activity, which are easy to synthesize, create, and explore. This year, the natural synthesis system, the self-generated bone transformation system, the special bone transformation system and the simple synthesis system have been successfully developed. The specific method for developing stable large cyclic acid is to introduce, convert and produce a stable large cyclic acid under physiological conditions. In the presence of very stable intramolecular residues in the reaction solution, intramolecular selection of nuclear substitution reactions occurs, and self-generated macrocyclic frameworks are formed. This technique is applied to the synthesis, easy assembly, simple ring construction, new physiological activity, and future exploration. In addition, the method of dehydration and heterogenization in the reverse reaction system has been developed. Dehydration is not stable, direct conversion is not possible, conversion is not possible, conversion is not possible. In fact, the use of this technology, antibacterial agents, and other parts of the structure of the synthesis of successful, future physiological activity of the synthesis of the application is expected

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ribosomal synthesis of peptides having various acyl groups on the N-terminus

N 末端具有各种酰基的肽的核糖体合成

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Peptide Science 43
影响因子：
0
作者：
Yuki Goto;Hiroshi Ashigai;Yusuke Sako;Hiroshi Murakami;Hiroaki Suga
通讯作者：
Hiroaki Suga

無細胞翻訳系による特殊骨格含有ペプチドの合成

使用无细胞翻译系统合成特殊的含骨架肽

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Goto;et. al.;Tomohito J.Yamada;Yuki Goto et al.;Yuki Goto et al.;Yuki Goto et al.;Hiroshi Murakami et al.;Yuki Goto et al.;Hiroshi Murakami et al.;後藤佑樹;後藤佑樹;後藤佑樹;後藤佑樹;後藤佑樹
通讯作者：
後藤佑樹

Translation initiation by using various N-acylaminoacyl tRNAs

使用各种 N-酰氨基酰 tRNA 启动翻译

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Nucleic Acids Symposium Series 50
影响因子：
0
作者：
Yuki Goto;Hiroshi Ashigai;Yusuke Sako;Hiroshi Murakami;Hiroaki Suga
通讯作者：
Hiroaki Suga

Ribosomal synthesis of peptides containing various unusual structures and its application to the synthesis of cyclic peptides

核糖体合成含有多种异常结构的肽及其在环肽合成中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Peptide Science 44
影响因子：
0
作者：
Yuki Goto;et. al.
通讯作者：
et. al.

特殊骨格含有ペプチドの翻訳合成

特殊骨架肽的翻译合成

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuki Goto;et. al.;Tomohito J.Yamada;Yuki Goto et al.;Yuki Goto et al.;Yuki Goto et al.;Hiroshi Murakami et al.;Yuki Goto et al.;Hiroshi Murakami et al.;後藤佑樹;後藤佑樹
通讯作者：
後藤佑樹