PETを用いた排尿障害治療薬とメディカルハーブの有効性及び安全性の非侵襲的評価

使用 PET 无创评价泌尿系统疾病治疗药物和草药的有效性和安全性

• 批准号: 06J50852
• 负责人: 丸山 修治
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J50852/
• 关键词: PET; 過活動膀胱; 脳; ムスカリン性受容体

薬物の評価にはラットやマウスなどの小動物が汎用されるが,特に薬物動態においてヒトとの種差が大きく,ヒトのモデルになるとは言い難い。そこで我々は,ヒトに近いアカゲザルを用いて本研究に着手した。アカゲザルにオキシブチニン(過活動膀胱治療薬)を0.1および0.3mg/kg経口投与したところ,オキシブチニンおよび活性代謝物の最高血漿中濃度が臨床におけるヒトの値と類似した。これより、アカゲザルの薬物動態はヒトの場合と類似することが確認され,アカゲザルが本研究においてヒトの有用なモデルになることが示唆された。さらにアカゲザルにオキシブチニン(0.1 or 0.3 mg/kg)を経口投与後にムスカリン性受容体を標識する(+)N-[^<11>C]Methyl-3-piperidyl benzilate([^<11>C](+)3-MPB)を静脈内投与し,覚醒下にてPETスキャンを行い,得られた画像をLogan plotで解析し受容体占有率を算出した。その結果、オキシブチニン0.1mg/kgおよび0.3mg/kg経口投与によるサル脳内における受容体占有率は,それぞれ約40%,60%であった。オキシブチニンは末梢臓器である膀胱を標的臓器としており,中枢領域における作用機序を初めて明らかにした知見である。認知機能の低下した患者には,現在アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が投与されることが多いが,抗コリン薬に起因すると思われている認知機能の低下にも投与されている可能性が指摘されており,本研究はメカニズムの観点からこのような誤った薬の使用を差し控えること重要性を支持する報告であり,臨床上大変重要な知見と考えられる。現在、ムスカリン性受容体に結合活性があるといわれているメディカルハーブのノコギリヤシを用いてこれらの脳や唾液腺への結合を検討している。

The evaluation of the drug is very difficult for small animals to use in general, and the dynamic of the drug is very difficult for small animals to use in general. This study was carried out by the author. The maximum plasma concentration of the active metabolite was similar to that of the clinical dose of 0.1 mg/kg and 0.3 mg/kg. This study is intended to provide a basis for identifying and evaluating the effects of the drug on the development of the disease. After oral administration of N-[^<11>C]Methyl-3-piperidyl benzoate ([^<11>C](+)3-MPB), the receptor occupancy was calculated by using the Logan plot analysis. The results showed that the receptor occupancy rate of 0.1 mg/kg and 0.3 mg/kg was about 40% and 60% respectively. The mechanism of action in the central domain is the beginning of the understanding of the bladder. This study supports the report on the importance of controlling the use of cognitive dysfunction in patients with cognitive dysfunction. Clinically, it is important to know what to do. Now, the receptor binding activity of the salivary gland is discussed.

项目成果

Human muscarinic receptor binding characteristics of antimuscarinic agents to treat overactive bladder

• DOI: 10.1016/s0022-5347(05)00017-0
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF UROLOGY
• 影响因子: 6.6
• 作者: Maruyama, S;Oki, T;Yamada, S
• 通讯作者: Yamada, S

Urodynamics and bladder muscarinic receptors in rats with cerebral infarction and bladder outlet obstruction

脑梗死并膀胱出口梗阻大鼠的尿动力学和膀胱毒蕈碱受体

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurosci.Lett. 414
• 作者: Shuji Maruyama;Souhei Kurosawa;Yukiko Takagi;Tomomi Oki;Yukiko Noguchi;Masashi Ukai;Hironori Yuyama;Akiyoshi Ohtake;Masanori Suzuki;Masao Sasayama and Shizuo Yamada
• 通讯作者: Masao Sasayama and Shizuo Yamada

In vivo demonstration of M_3 muscarinic receptor subtype selectivity of darifenacin in mice.

达非那新在小鼠体内的 M_3 毒蕈碱受体亚型选择性的体内演示。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Life Science 80
• 作者: Shizuo Yamada;Shuji Maruyama;Yukiko Takagi;Shinya Uchida;Tomomi Oki
• 通讯作者: Tomomi Oki