脳形成に必須の分泌蛋白質リーリンの、翻訳後修飾とその分子メカニズム

脑形成必需分泌蛋白Reelin的翻译后修饰及其分子机制

基本信息

  • 批准号:
    18790059
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

リーリンは脳の層構造が形成される過程に必須の分泌蛋白質であり,ヒトでもリーリン遺伝子の欠損により重度の精神遅滞を伴う滑脳症を引き起こす。成体脳においてもリーリンは発現しており,統合失調症や自閉症の発症と高い相関が有る。従って,細胞外に分泌されたリーリンが「いつ,どのように」機能するか解析することはこれらの疾患の発症機序を解明するうえできわめて重要である。本研究では「リーリンC末端配列が何らかの修飾を受けている」との仮説に基づき,以下の研究をおこなった。リーリンが細胞外でどの程度まで拡散できるか知る目的で,脳内リーリンの膜親和性を生化学的に解析した。その結果,マウス胎仔の脳内リーリンは1.高い膜親和性を有し,2.脂溶性の高いものが存在することが明らかとなり,3.リーリン蛋白質への脂質結合により脂溶性を獲得することが示唆された。また,培養細胞にリーリンを発現させたところ,脂溶性の高いものが一部存在した。各種脂質修飾の阻害薬の適用によりリーリンの脂溶性が変動するか検討したところ,脂肪酸アシル化やイソプレニル化,GPI等の脂質修飾阻害薬では影響をうけなかった。従って,新たな形式の脂質修飾によりこれらの脂溶性獲得に至るものと考えられた。更に,脳内リーリンの細胞外における結合分子を知る目的で,野生型リーリン及びC末端領域欠失型リーリンを培養神経細胞に適用し,分布を調べたところ,C末端領域を持つ野生型リーリンはC末端領域欠失型リーリンに比べ,神経細胞膜に強く結合することが明らかとなった。この2種のリーリンは受容体への結合力に差はなく,膜表面への結合力はリーリンシグナルの活性化能と相関した。以上により,リーリンC末端配列が未知の共同受容体に結合することが示唆された。C末端配列における脂質修飾はリーリンの細胞外分布を制御し,シグナル伝達活性化を制御する可能性が示唆された。
Secreted proteins necessary for the formation of the layered structure of the fluid are essential for the development of severe mental retardation associated with the onset of neurosis. Adult schizophrenia and autism are highly correlated. The function of extracellular secretion is to analyze the mechanism of disease development. In this study, we discussed how to modify the C-terminal alignment and the following topics. The degree of extracellular dissociation is determined by the biochemical analysis of intracellular dissociation and membrane affinity As a result, the fetal lipid profile is 1. high membrane affinity, 2. high lipid solubility, 3. high lipid solubility, and 4. high lipid solubility. In addition, there is a part of lipid solubility in cultured cells. The application of various lipid modification inhibitors, such as lipid solubility, fatty acid solubility,GPI, etc. The new form of lipid modification is obtained by lipid solubility. In addition, the extracellular binding molecules of intracellular proteins are known to be suitable for wild-type and C-terminal domain deficient proteins in cultured cells, and their distribution is modulated. The C-terminal domain is maintained in wild-type and C-terminal domain deficient proteins, and the binding molecules are strongly bound to the cell membrane. These two kinds of separation are related to the difference in adhesion between the receptor and the surface of the film. The C-terminal ligand is unknown and the common receptor is bound to the protein. C-terminal alignment of lipid modifications to inhibit extracellular distribution of protein, and the possibility of inhibition of protein activation

项目成果

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专利数量(0)
脳形成に必須の分泌タンパク質リーリンの分泌と機能における、C末端領域の機能解析
Reelin 的 C 末端区域的分泌和功能的功能分析,Reelin 是大脑形成所必需的分泌蛋白
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野良美;河野志織;馬場敦;御子柴克彦;仲嶋一範;服部光治
  • 通讯作者:
    服部光治
Fynの酵素活性は細胞膜上におけるEphrin-Aの量を調節する
Fyn 酶活性调节细胞膜上 Ephrin-A 的量
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    馬場敦;赤木浩士郎;服部光治
  • 通讯作者:
    服部光治
脳形成を司る分泌蛋白質リーリンの新規分解機構と、その生理的意義の解明
阐明控制大脑形成的分泌蛋白 Reelin 的新型降解机制及其生理意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河野孝夫;鬼頭典子;中野良美;馬場 敦;服部光治
  • 通讯作者:
    服部光治
The extremely conserved C-terminal region of Reelin is not necessary for secretion but is required for efficient activation of downstream sianalina
Reelin 极其保守的 C 端区域对于分泌不是必需的,但对于下游 sianalina 的有效激活是必需的
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
実験医学増刊 形と運動を司る細胞のダイナミクス最新技術による分子機構の解明から疾患治療への展開まで
实验医学特刊:从利用最新技术阐明分子机制到开发疾病治疗的细胞动力学。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano;Y.;馬場 敦;河野 孝夫;中野 良美;竹縄忠臣 編集(分担執筆)
  • 通讯作者:
    竹縄忠臣 編集(分担執筆)
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  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano;Y.;馬場 敦;河野 孝夫;中野 良美;竹縄忠臣 編集(分担執筆);Masumi Katane;Miya Funakoshi
  • 通讯作者:
    Miya Funakoshi
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano;Y.;馬場 敦;河野 孝夫;中野 良美;竹縄忠臣 編集(分担執筆);Masumi Katane;Miya Funakoshi;Masumi Katane;Masumi Katane;片根 真澄
  • 通讯作者:
    片根 真澄
プロスタグランジンE2合成酵素
前列腺素E2合酶
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano;Y.;馬場 敦;河野 孝夫;中野 良美;竹縄忠臣 編集(分担執筆);Masumi Katane;Miya Funakoshi;Masumi Katane;Masumi Katane;片根 真澄;松尾由理
  • 通讯作者:
    松尾由理

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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

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  • 资助金额:
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  • 资助金额:
    $ 2.24万
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