权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

一酸化窒素合成酵素完全欠損動物の開発に基づく抗動脈硬化機構の解明

基于一氧化氮合酶完全缺乏的动物的发育阐明抗动脉硬化机制

基本信息

批准号：
18790518
负责人：
守下敢
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

一酸化窒素(NO)合成酵素(NOS)には、内皮型NOS(eNOS)、誘導型NOS(iNOS)、神経型NOS(nNOS)の3種類のアイソフォームが存在する。研究代表者は、過去に、eNOSやiNOSに加えて、nNOSも重要な血管保護作用を有することを見出した(FASEB J 2002)。しかし、抗動脈硬化機構におけるNOSシステム全体の意義は不明である。この点を検討するために、研究代表者は、3つのNOSsをすべて欠失させたNOSシステム完全欠損マウス(トリプルn/i/eNOSs欠損マウス)を世界に先駆けて創出した(PNAS2005)。本研究では、このマウスにおける血管病変形成を検討した。2ケ月齢のオスのマウスを実験に使用した。血管病変形成の程度は、Masson-trichrome染色及びhematoxylin-eosin染色により評価した。マウスの一側の頚動脈を結紮し血流を途絶すると、2週間後には、結紮近位部頸動脈に、新生内膜と収縮性血管リモデリングが形成された。しかし、これらの病変形成の程度はいずれも、野生型マウスに比してトリプルNOSs欠損マウスで有意に増悪していた。新生内膜形成の増悪は、nNOS欠損マウス及びeNOS欠損マウスにも認められ、また、収縮性血管リモデリングの増悪は、nNOS欠損マウス及びiNOS欠損マウスにも見出されたが、重要なことに、これらの病変形成の程度はトリプルNOSs欠損マウスで最大であった。以上より、NOSシステムが、協調的な各NOSの相互作用を介して、重要な血管保護作用を発揮していることを初めて明らかにした。

There are three kinds of NOS: nitric oxide synthase (NOS), endothelial NOS(eNOS), inducible NOS(iNOS) and neuroNOS (nNOS). Study representatives have shown that eNOS and iNOS play an important role in vascular protection (FASEB J 2002). The significance of anti-atherosclerosis mechanism is unclear. The research representative of this point pointed out that 3 NOSs were found to be completely deficient in NOS (n/i/e NOSs deficient in NOS), which was the first in the world (PNAS2005). This study is to investigate the formation of vascular disease. 2 months ago The degree of vascular disease formation was evaluated by Masson-trichrome staining and hematoxylin-eosin staining. One side of the artery was ligated and blood flow was interrupted. Two weeks later, the proximal carotid artery was ligated and neointimal contractile blood vessels were formed. The degree of disease formation in the wild type is higher than that in the wild type. Neointima formation is increased, nNOS deficiency is increased, and eNOS deficiency is increased, and iNOS deficiency is increased. The interaction between NOS and NOS is mediated and important for vascular protection.