神経細胞死抑制因子ADNFの受容体の同定

神经元细胞死亡抑制剂 ADNF 受体的鉴定

• 批准号: 18790603
• 负责人: 鈴木 宏昌
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790603/
• 关键词: 神経科学; シグナル伝達; 薬理学; 脳・神経

既に分離されている神経細胞死抑制因子ADNFの受容体候補物質S1について解析を行った。これまでのところ、S1はADNF結合タンパク質として分離され、さらに、内在性S1を特異的siRNAでノックダウンすると、ADNFが示す変異SOD1誘導性神経細胞死抑制効果がほぼ完全に消失することを明らかにしている。また、S1は他のペプチド性リガンド受容体と異なり、細胞質内に局在することおよびADNFが示す神経細胞死抑制経路にチロシンキナーゼおよびCaMKIVが含まれることがわかっている。S1の発現解析では、S1は組織間でユビキタスに発現していること、またALSモデルマウスとその野生型リタメイトで神経組織における発現量は差のないことがわかった。さらに具体的なシグナル伝達経路について解析を行った。その結果、S1は細胞内Ca濃度を制御するPLCγ1と高発現および内在性レベルで結合することがわかり、また、内在性PLCγ1を特異的siRNAでノックダウンするとADNFの変異SOD1誘導性神経細胞死抑制効果がほぼ完全に消失することがわかった。また、各種阻害剤を用いた検討より、ADNFの細胞死抑制経路に、CaMKKおよびSrcファミリーチロシンキナーゼが含まれることが明らかとなった。以上の現段階の結果を総合すると、ADNFが細胞質内においてS1に結合すると、SrcファミリーチロシンキナーゼおよびPLCγ1が活性化され、PLCγ1によって惹起されたCaがCaMKK、CaMKIVの活性化を導き、最終的な生存シグナルが誘導されると考えられる。今後は、ADNFとS1の結合がどのようにSrcファミリー・チロシンキナーゼおよびPLCγ1を活性化し下流シグナルを導くのか、具体的な神経細胞死抑制効果の活性化メカニズムを引き続き検討して行く。

That is, に to isolate されて る る る the candidate substance S1 of the ADNF <s:1> receptor for the inhibitory factor of cell death, に った て て to analyze を lines った. こ れ ま で の と こ ろ, S1 は ADNF combining タ ン パ ク qualitative と し て separation さ れ, さ ら に, internality S1 を specific siRNA で ノ ッ ク ダ ウ ン す る と, ADNF が shown す - different SOD1 god 経 cell death induced inhibition of unseen fruit が ほ ぼ に disappear completely す る こ と を Ming ら か に し て い る. ま た, S1 は he の ペ プ チ ド sex リ ガ ン ド by let body と different な り, cytoplasm に bureau in す る こ と お よ び ADNF が す god 経 cells die inhibit 経 road に チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ お よ び CaMKIV が containing ま れ る こ と が わ か っ て い る. S1 の 発 now parse で は, S1 は organizations で ユ ビ キ タ ス に 発 now し て い る こ と, ま た ALS モ デ ル マ ウ ス と そ の wild-type リ タ メ イ ト で god 経 organization に お け る 発 now poor quantity は の な い こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0 specific なシグナ に 伝 伝 dacheng road に った て て analysis を line った. そ の results, concentration of S1 は intracellular Ca を suppression す る PLC high gamma 1 と 発 now お よ び internality レ ベ ル で combining す る こ と が わ か り, ま た, 1 を specific siRNA internality PLC gamma で ノ ッ ク ダ ウ ン す る と ADNF の - different SOD1 god 経 cell death induced inhibition of unseen fruit が ほ ぼ に disappear completely す る こ と が わ か っ た . ま た, various resistance against tonic を い た beg よ 検 り, ADNF の cell death inhibiting 経 road に and CaMKK お よ び Src フ ァ ミ リ ー チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が containing ま れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Results above の is Duan Jie の を 総 close す る と, ADNF が cytoplasm に お い て S1 に combining す る と, Src フ ァ ミ リ ー チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ お よ び PLC gamma 1 が activeness さ れ, PLC gamma 1 に よ っ て provoked さ れ た Ca が CaMKK, CaMKIV の activeness を き, eventually な survival シ グ ナ ル が induced さ Youdaoplaceholder0 tests えられる. Future は, ADNF と S1 の combining が ど の よ う に Src フ ァ ミ リ ー · チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ お よ び PLC gamma 1 を activeness し obscene シ グ ナ ル を guide く の か, concrete な god 経 cell death inhibiting unseen fruit の activeness メ カ ニ ズ ム を lead き 続 き beg し 検 く て line.