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神経細胞死抑制因子ADNFの受容体の同定および細胞死抑制機構の解析

神经细胞死亡抑制剂ADNF受体的鉴定及细胞死亡抑制机制分析

基本信息

批准号：
07J11218
负责人：
鈴木宏昌
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞栄養因子ADNFは、変異SOD1による運動神経細胞死を抑制し、in vivoにおいてALSモデルマウスの運動機能を改善することから、ALS治療候補薬として考えられる。本研究では、ADNFの臨床応用を目的として、ADNFの神経細胞死抑制機構の解明を行った。これまで、ADNF受容体候補分子としてADNF結合分子S1を同定し、S1がADNFの神経細胞死抑制活性に必須であること、さらにADNFの神経細胞死抑制機構には、チロシンキナーゼ、CaMKIVが含まれることが明らかとなっている。本年度は、主にそれらの分子の機能的関連性、特にADNFとS1の細胞内結合を検討した。ADNFは、ペプチド性リガンドであるにも関わらず細胞内に取り込まれて機能することが示唆されている。我々はまず、ADNFの細胞内局在およびS1との共局在をビオチン化ADNF、FITC-ADNFまたはADNFを免疫染色法により検討したが、抗体感度や溶解度の問題により検出できなかった。次に、ADNFの類似配列を有するHsp60の部分配列をADNFのC末端に融合させ、FLAG tagを融合したペプチドを用い検討したが、そのペプチド自身がADNF活性を示さなかった。以上より、現段階において、ADNFとS1の結合はin vitroでは認められるものの、in vivo細胞内結合は検討できなかった。しかし、S1のノックダウンによりADNFの効果が減弱することから、S1がADNFのシグナル伝達に含まれることは確実であり、より詳細なシグナル伝達機構の解明が今後の課題である。

The neurotrophic factor ADNF, the different SOD1, and the movement of the neurotrophic cell death inhibitor, in Vivo's ALS Mechanical Performance Improvement System, ALS Treatment Candidate Test, and ALS Treatment Candidate Test. The purpose of this study is to determine the clinical utility of ADNF and to clarify the mechanism of ADNF's cell death inhibition.これまで, ADNF receptor candidate molecule としてADNF-binding molecule S1を同定し, S1がADNFの神経 cell death inhibitory activity に必であADNF's cell death-inhibiting mechanismキナーゼ、CaMKIVが恾れることが明らかとなっている. This year, the main focus is on the relationship between the function of the molecule and the specific intracellular binding of ADNF and S1. ADNF's function is the function of ADNF's function in the cell. I 々はまず、ADNFのthe cell is localized in the およびS1とのco-localization in the をビオチン化ADNF、FITC-ADN FまたはADNFをimmunostaining methodにより検したが, antibody sensitivity and solubility problemにより検出できなかった. Second, ADNF's similar arrangement, there is a partial arrangement of Hsp60, ADNF's C-terminal fusion, FLAG tagをfusionしたペプチドを用い検同したが、そのペプチド itselfがADNF activeをshowsさなかった. Above, the current stage is the same, the binding of ADNF and S1 is in vitro, and the binding in vivo is the same. The effect of S1 ADNF is weakenedなシグなシグナル伝达organization's clarification of the future issues of the のれることは真実であり.