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TDP-43発現亢進を標的とした筋萎縮性側索硬化症の新たな治療戦略の構築

开发针对肌萎缩侧索硬化症的新治疗策略，以增加 TDP-43 的表达为目标

基本信息

批准号：
21K06583
负责人：
鈴木宏昌
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06583/
关键词：
神経変性疾患筋萎縮性側索硬化症 TDP-43 RNA結合タンパク質

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、主に中年期以降に発症し、運動神経細胞のみが選択的に変性する神経変性疾患である。未だ発症メカニズムに定説はなく、根本的治療薬も存在しない。これまで研究代表者はALSの発症メカニズムの解明に取り組み、その過程において、TDP-43発現の亢進がALSの発症に深く関与し、TDP-43発現亢進の抑制がALS治療に有効となる可能性を見出した。当該年度では、ALSにおけるTDP-43の発現亢進メカニズムを解析する中で、TDP-43の発現上昇により、複数のRNA結合タンパク質が核内から細胞質にMislocalizationすることを見出した。さらにそのメカニズムを解析した結果、TDP-43の核内局在、RNA結合能が重要であることを明らかにした。さらに、核外輸送因子の機能阻害が、TDP-43によるRNA結合タンパク質のMislocalizationを抑制したことから、TDP-43によるRNA結合タンパク質のMislocalizationは、TDP-43が現時点で不明な機構によりRNA結合タンパク質を積極的に細胞質に局在させていることがわかった。今後より詳細な解析を行うことで、TDP-43による新たな神経毒性メカニズムが明らかになることが期待されるとともに、TDP-43の発現制御に他のRNA結合タンパク質が如何に関与しているのか、引き続きそれらの詳細な解析を進めていきたい。

Muscular dystrophy with cord sclerosis (ALS), predominantly middle-aged patients with hypochondriac syndrome, and patients with idiopathic neuropathic disorders selected for exercise. The disease has not been diagnosed, and the fundamental treatment is known to exist. The representative of the research group, the representative of ALS syndrome, explained that there was a significant increase in the severity of ALS syndrome, the possibility of inhibition of ALS treatment, and the possibility of hyperactivity in ALS therapy. In the year of the year, there was an increase in the number of TDP-43 cells in the year, and there was an increase in the number of Mislocalization cells in the nuclei. The results showed that there was an increase in the number of cells in the nucleus, such as TDP-43, TDP-43, RNA and so on. It is important to analyze the results of the analysis, the internal location of TDP-43, and the combination of RNA. The TDP-43, the extra-nuclear delivery factor, the machine, the TDP-43, the RNA, the Mislocalization, the TDP-43, the RNA, the Mislocalization, the TDP-43, the unknown time, the RNA, the active cell, the cell. In the future, we will analyze how to improve the safety and toxicity of TDP-43. You will be aware that you are looking forward to it. You will need to know how to improve the performance of your RNA. After that, you will find out how to improve your performance.