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TDP-43発現亢進を標的とした筋萎縮性側索硬化症の新たな治療戦略の構築

开发针对肌萎缩侧索硬化症的新治疗策略，以增加 TDP-43 的表达为目标

基本信息

批准号：
21K06583
负责人：
鈴木宏昌
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06583/
关键词：
神経変性疾患筋萎縮性側索硬化症 TDP-43 RNA結合タンパク質

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、主に中年期以降に発症し、運動神経細胞のみが選択的に変性する神経変性疾患である。未だ発症メカニズムに定説はなく、根本的治療薬も存在しない。これまで研究代表者はALSの発症メカニズムの解明に取り組み、その過程において、TDP-43発現の亢進がALSの発症に深く関与し、TDP-43発現亢進の抑制がALS治療に有効となる可能性を見出した。当該年度では、ALSにおけるTDP-43の発現亢進メカニズムを解析する中で、TDP-43の発現上昇により、複数のRNA結合タンパク質が核内から細胞質にMislocalizationすることを見出した。さらにそのメカニズムを解析した結果、TDP-43の核内局在、RNA結合能が重要であることを明らかにした。さらに、核外輸送因子の機能阻害が、TDP-43によるRNA結合タンパク質のMislocalizationを抑制したことから、TDP-43によるRNA結合タンパク質のMislocalizationは、TDP-43が現時点で不明な機構によりRNA結合タンパク質を積極的に細胞質に局在させていることがわかった。今後より詳細な解析を行うことで、TDP-43による新たな神経毒性メカニズムが明らかになることが期待されるとともに、TDP-43の発現制御に他のRNA結合タンパク質が如何に関与しているのか、引き続きそれらの詳細な解析を進めていきたい。

Atrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurological disorder characterized by a decline in the middle ages and by the selection of motor neurons. Undiagnosed symptoms are defined as the presence of essential treatment. These studies represent a clear understanding of the development of ALS, a process involved in the development of ALS, and the possibility that hyperactivity of TDP-43 may inhibit the development of ALS. During the year, TDP-43 production increased, and multiple RNA binding proteins were detected in the cytoplasm of the nucleus. Analysis of TDP-43 and RNA binding energy are important. In addition, the functional inhibition of extracellular transport factors, TDP-43, RNA binding protein Mislocalization inhibition, TDP-43, RNA binding protein Mislocalization inhibition, TDP-43, TDP-43, TDP- In the future, detailed analysis of TDP-43 will be carried out. TDP-43 is expected to produce new neurotoxic substances. TDP-43 is expected to produce new RNA binding substances.