炎症関連遺伝子のエピジェネティックな発現制御機構の研究

炎症相关基因表观遗传表达调控机制研究

• 批准号: 18790694
• 负责人: 大保木 啓介
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development (2007)The Institute of Physical and Chemical Research (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790694/
• 关键词: マスト細胞; ポリコーム; Bmil; 肥満細胞; Bmi-1; Cdkn2a; ポリコーム遺伝子群

前年度から作製を開始した遺伝的背景が均ーでないBmi1遺伝子欠損マウス,Cdkn2a遺伝子欠損マウス,Bmil,Cdkn2a二重欠損マウスのそれぞれの骨髄細胞から培養マスト細胞を培養し,それぞれの増殖能,包括的mRNAプロファイルについて検討を行った。マスト細胞増殖因子であるKit ligand投与による増殖はBmil欠損培養マスト細胞で顕著に低下しており,Cdkn2a遺伝子との二重遺伝子欠損マウス由来の培養マスト細胞では野生型と同程度にまで回復した。Bmi1.Cdkn2a二遺伝子欠損マウス由来培養マスト細胞の包括的mRNAプロファイル解析を行ったところ,二重遺伝子欠損マウスのものはかならずしも野生型のプロフィルに戻るわけではなく,固有の遺伝子発現パタンを示すことを見出した。これまでの包括的mRNAプロファイルデータの信頼性を増すために,異なる個体由来のBmi1遺伝子欠損培養マスト細胞のデータを5例加え,Gene Ontology term解析を行い。炎症関連遺伝子発現の脱抑制を認めた。前年度までに使用した遺伝子欠損マウスは遺伝的背景が均一でないため,組織におけるマスト細胞数や,増殖応答に関して遺伝的背景の影響を除外できないと考えられることから,C57BL/6背景への戻し交配をBmi1,Cdkn2aそれぞれ10回と8回行い,現在二重変異マウスを作製中である。C57BL/6.Cg-Cdkn2a遺伝子欠損マウスおよび,戻し交配前の129系統とFVB系統雑種のBmi1欠損マウスは正常に出生するのに対して,C57BL/6.Cg-Bmi1遺伝子欠損マウスの出生は著しく障害された。C57BL/6コンジェニック背景の二重欠損マウス(N10xN8)作製のための交配では,Bmi1欠損マウスは出生できることから,ごくわずかな元系統由来の残存ゲノムの影響や,戻し交配中,劣性変異が生じた可能性が示唆される。

The background of the previous year's production start was all Bmi1 gene deficiency,Cdkn2a gene deficiency,Bmil,Cdkn2a double deficiency, and all bone marrow cells were cultured, and all reproductive functions, including mRNA, were discussed. Cell proliferation factor is expressed in the same way as in the case of cell culture. Bmi1.Cdkn2a two gene defect is derived from culture cells, including mRNA expression analysis, double gene defect is detected in wild type cells, and intrinsic gene expression is detected. This includes the expression of mRNA, the expression of Bmi1 Gene and the expression of Bmi1 gene. De-inhibition of inflammation related gene development is recognized. In the previous year, the use of the gene was insufficient to reduce the background of the gene, except for the influence of the background of the gene, the number of cells in the tissue, and the number of cells in the reproductive response. The background of the C57BL/6 gene was mixed with the Bmi 1, Cdkn 2a gene, and the Bmi1,Cdkn2a gene was mixed with the C57BL gene. C57BL/6.Cg-Cdkn2a gene deficiency is due to 129 system and FVB system before mating, Bmi1 gene deficiency is due to normal birth, C57BL/6.Cg-Bmi1 gene deficiency is due to birth. C57BL/6

项目成果

Mast Cells. In Encyclopedia of Life Sciences

肥大细胞。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ttsukuni Ohno;et. al.;Yukihiko Kitamura
• 通讯作者: Yukihiko Kitamura

IL-33 induces IL-13 production by mouse mast cells independently of IgE-FceRI signals.

IL-33 独立于 IgE-FceRI 信号诱导小鼠肥大细胞产生 IL-13。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ttsukuni Ohno;et. al.
• 通讯作者: et. al.