覚醒サルにおけるグルタミン酸-ドーパミン相互作用の解明
阐明清醒猴子中谷氨酸-多巴胺的相互作用
基本信息
- 批准号:18790859
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ドーパミンD_<2/3>受容体アゴニスト[^<11>C]methyl-N-propyl-apomorphine([^<11>C]MNPA)を用いた覚醒ラットのPET実験の結果から,代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)のサブタイプGrouplのアンタゴニストである2-Methyl-6-(pronylethynyl)-pyridine(MPEP)を前投与(1.0 mg/kg i.v.)することにより,methamphetamine(MAP)投与による線条体での[^<11>C]MNPAの受容体結合能の減少が抑制されることが明らかとなった.このことはグルタミン酸(Glu)の変化による間接的なドーパミン(DA)放出量への影響を示すものである.またこの結果により覚醒ラットおいても,平成18年度の覚醒サルの実験と同じ薬物負荷条件において,同様な現象が再現することが確認された.また,ラット線条体のマイクロダイアリシスにおいてもPET実験と同じく、MAPによる細胞外DA増加がMPEP前投与で抑制されることが確認された.さらに,シナプス間隙におけるDA放出量変化を検討するため,脳スライスのパッチクランプによる電気生理学的実験を行った.細胞外電気刺激によるGlu性の興奮性シナプス後電流の変化から,DA神経終末においてもMPEPは単独ではDAに影響を与えることなく,MAP投与によるDAの増加を抑制することが示された.以上の結果から,GluによるmGluR(Group1)を介した線条体DA放出量の調節機構が存在し,その作用はDA神経の細胞体が存在する中脳を介した間接的な作用だけなく,線条体内におけるDA神経末端における直接的な相互作用が関与していることが明らかとなった.本実験で得られた結果は2007年北米神経科学会で発表し、さらに論文の投稿準備中である.
The results of PET experiments using the receptor [^<11>C]methyl-N-propyl-apomorphine([^<11>C]MNPA) as a catalyst for the formation of the receptor, 2-Methyl-6-(pronylethyl)-pyridine(MPEP) as a precursor and (1.0 mg/kg i.v.) as a metabolite of the receptor mGluR. The <11>decrease in the receptor-binding energy of MNPA was inhibited by the addition of methamphetamine(MAP) to the linear matrix. This is an indication of the indirect effects of Glu (Glu) transformation on DA emission. As a result of this, we have confirmed that the same phenomenon has been reproduced under the same load conditions in Heisei 18. In addition, the increase of extracellular DA in MPEP was confirmed by the increase of PET and MAP. In this paper, the study of DA emission change in the gap between the two groups is carried out in an electrophysiological way. The change of current after extracellular electrical stimulation caused by Glu excitatory activity was observed. The effect of MAP on DA activity was inhibited by the effect of MAP on DA activity. As a result, Glu (Group1) mediates the existence of a regulatory mechanism for DA emission from the strand, and acts as a mediator for the existence of an indirect mechanism for DA emission from the strand. The results of this paper were presented to the 2007 North American Society of Neuroscience, and the paper was prepared for submission.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Glutamate-dopamine interaction in awake rats and monkeys assessed by PET and dopamine D_<2/3> receptor agonist radiotracer [11C] MNPA
通过 PET 和多巴胺 D_<2/3> 受体激动剂放射性示踪剂 [11C] MNPA 评估清醒大鼠和猴子中谷氨酸-多巴胺的相互作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:崔炯仁;山下達久;和田良久;南里裕美;角掛奈奈子;国澤正寛;福居顯二;崔炯仁ら;Koeda M;八幡 憲明;八幡 憲明;八幡 憲明;徳永 正希
- 通讯作者:徳永 正希
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