癌性腹水産生に関与する新規分子の同定とその作用機序の解明

(背景)卵巣癌は腹膜播種性の転移を形成し多量の腹水を伴う場合が多い。一般的に卵巣癌は抗がん剤に感受性が高く、臨床的に一旦は寛解が得られやすいものの再発率も高く、最終的には多量の腹水を伴うcachexiaに陥りやすい。従って、腹水を制御することはterminal careにとっても重要な課題であり患者のQOL改善に大きな効果が期待される。(成果)ムチン分子の1つであるmucin core peptide1(MUC1)が卵巣癌の病態に及ぼす影響について解析するため、ヒト卵巣癌細胞株ES-2にMUC1cDNAを遺伝子導入したES-2/T-42株は、ヌードマウス腹腔内に移植すると、全ヌードマウスの81.8%と高率に多量の血性腹水を生じさせた(ベクターのみを遺伝子導入したES-2/mock株では0%であった)ことから、ES-2/T-42株とES-2/mock株の遺伝子発現プロファイルをDNAchipを用いて網羅的に解析した。その結果、両細胞株間で発現量の異なる分子がMUC1以外にも数多く存在することが明らかとなった。さらに腹水産生分子を絞り込むため、ヒト子宮体癌細胞株HHUAをヌードマウスの子宮に同所性移植し、血性腹水を生じたマウスから腹水を採取し培養系に移し亜株を樹立した。本亜株はさらに同じ操作を5回繰り返すことで安定的に腹水を産生する亜株へと変化した。このHHUA腹水産生株と親株との間で異なる遺伝子発現を検索するためDNAchipを用いて網羅的に解析した。その結果、当初予想していたMUC1ムチンの発現量増加はみられず、ES-2/T-42株とES-2/mock株間の遺伝子発現プロファイルと比較するも同一遺伝子の発現量増加はみられなかった。

(背景)卵巣癌は腹膜播種性の転移を形成し多量の腹水を伴う場合が多い。一般的に卵巣癌は抗がん剤に感受性が高く、臨床的に一旦は寛解が得られやすいものの再発率も高く、最終的には多量の腹水を伴うcachexiaに陥りやすい。従って、腹水を制御することはterminal careにとっても重要な課題であり患者のQOL改善に大きな効果が期待される。(成果)ムチン分子の1つであるmucin core peptide1(MUC1)が卵巣癌の病態に及ぼす影響について解析するため、ヒト卵巣癌細胞株ES-2にMUC1cDNAを遺伝子導入したES-2/T-42株は、ヌードマウス腹腔内に移植すると、全ヌードマウスの81.8%と高率に多量の血性腹水を生じさせた(ベクターのみを遺伝子導入したES-2/mock株では0%であった)ことから、ES-2/T-42株とES-2/mock株の遺伝子発現プロファイルをDNAchipを用いて網羅的に解析した。その結果、両細胞株間で発現量の異なる分子がMUC1以外にも数多く存在することが明らかとなった。さらに腹水産生分子を絞り込むため、ヒト子宮体癌細胞株HHUAをヌードマウスの子宮に同所性移植し、血性腹水を生じたマウスから腹水を採取し培養系に移し亜株を樹立した。本亜株はさらに同じ操作を5回繰り返すことで安定的に腹水を産生する亜株へと変化した。このHHUA腹水産生株と親株との間で異なる遺伝子発現を検索するためDNAchipを用いて網羅的に解析した。その結果、当初予想していたMUC1ムチンの発現量増加はみられず、ES-2/T-42株とES-2/mock株間の遺伝子発現プロファイルと比較するも同一遺伝子の発現量増加はみられなかった。