プロレニンの非タンパク融解的活性化を介する眼内血管新生

【目的】最近我々は、実験的脈絡膜血管新生(CNV)にレニン・アンジオテンシン(RA)系が関与することを報告した(Nagai N et a1, ATVB 2006)。そこで今回、眼内における組織RA系の活性化メカニズムを調べるために、プロレニンレセプター(PR)の阻害によるCNVへの効果を検討した。【方法】生後6週のC57BL/6マウスに対し、レーザー光凝固によりCNVを誘導した。 PRを阻害するhandle-region peptide(HRP)またはPBSを光凝固の前日から8日間腹腔内投与し、光凝固後7日目にCNV体積を評価した。また、脈絡膜におけるICAM-1、MCP-1、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2の発現をRT-PCR、ELISAで測定した。プロレニンの非タンパク融解活性化の阻害には、糖尿病腎症の抑制に用いられたハンドル領域ペプチドを使用し、網膜および脈絡膜血管新生モデルにおいて、ハンドル領域ペプチド全身投与による炎症と血管新生に対する効果を判定した。【結果】CNV体積はPBS群(435, 996±272, 996um^3)に比しHRP群(208, 355±178, 757 ・ m3)で有意(P<0.01)に減少し、また脈絡膜におけるICAM-1、MCP-1、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2の発現も有意(P<0.05)に抑制された。【結論】PRの阻害は、脈絡膜における炎症抑制を介してCNVを抑制することが示された。

【目的】最近我々は、実験的脈絡膜血管新生(CNV)にレニン・アンジオテンシン(RA)系が関与することを報告した(Nagai N et a1, ATVB 2006)。そこで今回、眼内における組織RA系の活性化メカニズムを調べるために、プロレニンレセプター(PR)の阻害によるCNVへの効果を検討した。【方法】生後6週のC57BL/6マウスに対し、レーザー光凝固によりCNVを誘導した。 PRを阻害するhandle-region peptide(HRP)またはPBSを光凝固の前日から8日間腹腔内投与し、光凝固後7日目にCNV体積を評価した。また、脈絡膜におけるICAM-1、MCP-1、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2の発現をRT-PCR、ELISAで測定した。プロレニンの非タンパク融解活性化の阻害には、糖尿病腎症の抑制に用いられたハンドル領域ペプチドを使用し、網膜および脈絡膜血管新生モデルにおいて、ハンドル領域ペプチド全身投与による炎症と血管新生に対する効果を判定した。【結果】CNV体積はPBS群(435, 996±272, 996um^3)に比しHRP群(208, 355±178, 757 ・ m3)で有意(P<0.01)に減少し、また脈絡膜におけるICAM-1、MCP-1、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2の発現も有意(P<0.05)に抑制された。【結論】PRの阻害は、脈絡膜における炎症抑制を介してCNVを抑制することが示された。