权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞外マトリックス蛋白に着目した脳血管攣縮の病態解明と新しい治療法の開発

阐明脑血管痉挛的病理学并开发以细胞外基质蛋白为重点的新疗法

基本信息

批准号：
18591586
负责人：
鈴木秀謙
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

SDラットの大槽に自家動脈血を注入し,脳血管攣縮モデルを作成した。脳血管攣縮の評価は脳血管撮影を施行しておこない,脳血管攣縮の経時的変化をグラフ化した。次いで,くも膜下出血後の静脈血および脳脊髄液中の細胞外マトリックス蛋白であるテネイシンC濃度をELISA法を用いて経時的に定量し,脳血管攣縮との関連を評価した。脳脊髄液中のテネイシンC濃度は血腫注入直後にピークとなり,その後,漸減したが,その値は脳血管攣縮より,むしろくも膜下出血後に2次的に生じる脳損傷の程度を反映していた。一方,血液中のテネイシンC濃度は脳脊髄液とは異なる経時的変化を示し脳血管攣縮発生時にピークを示し,血管撮影上の脳血管攣縮の程度と相関し,脳血管攣縮が高度な程,高値を示した。そこで,脳血管撮影後にラットを安楽死させ,脳および脳動脈を採取し,HE染色とテネイシンCに対する免疫染色の2重染色をりおこなった。その結果,テネイシンCは正常の脳底動脈の外膜で軽度に染色されるが,くも膜下出血後,その程度は著明に増強されることが明らかになった。更に,脳血管攣縮を高度に起こした脳底動脈壁では,外膜だけでなく,平滑筋層や内膜でもテネイシンCは高度に染色された。また,テネイシンCの誘導を抑制する効果があるシロスタゾールの投与により,脳血管攣縮の発生が有意に抑制されることを明らかにした。くも膜下出血後の静脈血および脳脊髄液中のテネイシンC濃度はヒトでも検討し,ラットと同様の経時的変化を示し,脳血管攣縮例で有意に高値を示すことが明らかとなった。以上より,テネイシンCがくも膜下出血後の脳血管攣縮や脳損傷の病態に関与している可能性がはじめて明らかとなり,シロスタゾールにより治療できる可能性をはじめて示した。

SD ラットの大groove is made by injecting own arterial blood, and it is made by vascular contracture. The diagnosis and treatment of vascular contracture can be performed according to the procedure of vascular imaging and the correction of vascular contracture can be performed. Extracellular protein in venous blood after submembranous hemorrhage The ELISA method of イシンC concentration was used to quantify いて経, and the relationship between vascular contracture and vascular contracture was evaluated. The concentration of C in the のテネイシンC in the hematoma is injected directly into the hematoma, and then gradually decreases after the injection. The degree of vascular contracture and the degree of injury after submembranous hemorrhage are reflected in the two times. On the one hand, the concentration of C in the blood and the change of the concentration of sulfonate in the blood and the changes in the time of vascular contracture and the occurrence of vascular contracture are shown. The degree of vascular contracture on angiography is related to the degree of vascular contracture, and the degree of vascular contracture on angiography is related to the degree of vascular contracture.そこで, 脳vascular imaging にラットを安楽死させ, 脳および脳 artery をadopted し, HE staining and シンC に対する immunostaining の2 heavy staining をりおこなった.そのResults, テネイシンCはNormal basal artery adventitia staining and staining , after submembranous hemorrhage, the extent of the bleeding has increased and the intensity has increased. More importantly, the vascular contracture is high, the arterial wall of the base is high, the adventitia is high, and the smooth muscle layer is intimal, the intima is highly stained.また, テネイシンCのinducing を inhibiting する effect があるシロスタゾールのinvestment With により, the disease caused by vascular contracture is intentionally suppressed by されることを明らかにした. The concentration of C in the venous blood after submembranous hemorrhage, the concentration of C in the spinal cord fluid, and the concentration of venous blood after submembranous bleeding.トと Same as 様の経 when the change of the を show し, 脳 vascular contracture cases で intentional に high value を show すことが明らかとなった. The above conditions can be used to treat vascular contracture after submembranous hemorrhage, morbidity of the injury, and stoichiometry. The ability of the treatment is the possibility of treatment and the possibility of treatment.