权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

タンパク質相互作用を制御する天然生理活性物質に関する研究

控制蛋白质相互作用的天然生理活性物质的研究

基本信息

批准号：
07F07627
负责人：
新家一男
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、蛍光タンパク質を応用した蛍光補完法(Fluorescence complementation assay)を用いて、8種類のタンパク質相互作用制御物質のスクリーニングを行った。小麦胚を用いた無細胞系タンパク質合成法により調製したタンパク質を用いたin vitro系を用いて、各スクリーニング15万〜22万個の天然物ライブラリーを用いてスクリーニングを行った。その結果、プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC1/PAC2の相互作用阻害物質として、マクロライド系化合物であるconcanamycin類を得た。Concanamycin類化合物中、18員環マクロライドであるTAN1323Dが、IC_<50>値50μMと比較的強い相互作用阻害活性を示したが、幾つかの評価系に対して相互作用阻害活性を検討した結果、ある程度の選択性はありながら多くのアッセイ系において阻害活性を示した。次に、プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC3のダイマー化阻害剤として、TB1を見出した。本化合物は、IC_<50>値15nMと強力にPAC3のホモダイマー化を阻害することが判明した。本化合物については、他研究機関との共同研究により、インシリコモデリングを行うと共に、有機合成による誘導体調製を進めている。この他に、トリコセチン誘導体新規化合物を見出した。現在、これらの化合物について、細胞レベルでのプロテアソーム形成阻害活性を検討中である。この他、FOXO/PP2A5E、AKT1/PRAU40など数種のアッセイ系において、それぞれ数個の活性物質を単離した。現在、これらの化合物について、高次な系での評価を継続中である。

This year, the Fluorescence complement assay has been used for the determination of 8 kinds of fluorescence interaction control substances. The wheat embryo is used in the cell-free system synthesis method, and the modulation method is used in the vitro system. Each type of natural product is used in the production of 150,000 to 220,000 natural products. As a result, PAC1/PAC2 interaction inhibitors were obtained, and concanamycin compounds were obtained. Among the 18-membered ring compounds of Concanamycin, TAN 1323D and IC_<50>value 50μM were compared for strong interaction inhibition activity. The results showed that the selectivity of the 18-membered ring was higher than that of the IC_value 50μ M. Second, the PAC3's chemical resistance agent, TB1, is visible. This compound has been identified as a potent inhibitor <50>of PAC3 with an IC value of 15nM. The compound is prepared by co-research with other research institutes, and is prepared by co-synthesis and organic synthesis. A new type of inducer was discovered. Now, these compounds are in the process of forming a barrier to activity in cells. These include FOXO/PP2A5E, AKT1/PRAU40, and several active substances. Now, this compound is in the middle, and the high-level system is in the middle of the evaluation.