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タンパク質相互作用を制御する天然生理活性物質に関する研究

控制蛋白质相互作用的天然生理活性物质的研究

基本信息

批准号：
07F07627
负责人：
新家一男
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、蛍光タンパク質を応用した蛍光補完法(Fluorescence complementation assay)を用いて、8種類のタンパク質相互作用制御物質のスクリーニングを行った。小麦胚を用いた無細胞系タンパク質合成法により調製したタンパク質を用いたin vitro系を用いて、各スクリーニング15万〜22万個の天然物ライブラリーを用いてスクリーニングを行った。その結果、プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC1/PAC2の相互作用阻害物質として、マクロライド系化合物であるconcanamycin類を得た。Concanamycin類化合物中、18員環マクロライドであるTAN1323Dが、IC_<50>値50μMと比較的強い相互作用阻害活性を示したが、幾つかの評価系に対して相互作用阻害活性を検討した結果、ある程度の選択性はありながら多くのアッセイ系において阻害活性を示した。次に、プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC3のダイマー化阻害剤として、TB1を見出した。本化合物は、IC_<50>値15nMと強力にPAC3のホモダイマー化を阻害することが判明した。本化合物については、他研究機関との共同研究により、インシリコモデリングを行うと共に、有機合成による誘導体調製を進めている。この他に、トリコセチン誘導体新規化合物を見出した。現在、これらの化合物について、細胞レベルでのプロテアソーム形成阻害活性を検討中である。この他、FOXO/PP2A5E、AKT1/PRAU40など数種のアッセイ系において、それぞれ数個の活性物質を単離した。現在、これらの化合物について、高次な系での評価を継続中である。

This year's Fluorescence complementation assay) uses 8 kinds of のタンパク interactions to control the substance のスクリーニングを行った. Wheat embryo を use いた cell-free タンパク plasmid synthesis method により modulated したタンパク plaster をいたin In vitro system いて, each スクリーニング 150,000 to 220,000 natural product ライブラリーを use いてスクリーニングを行った. The result of その, the interaction of プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC1/PAC2 It is obtained by using harmful substances such as として and マクロライド-based compounds such as であるconcanamycin. Among the Concanamycin compounds, the 18-membered ring MAKIN 1323D has relatively strong interaction-blocking activity with an IC_<50> value of 50 μM.をshows したが、 Several つかの comment価system に対してinteraction blocks activity を検 Discussion した results、あThe degree of selection of the degree of resistance is a lot of resistance to the activity of the system. Subaru, プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC3 のダイマー化 hindering system として, TB1 を见出した. This compound has an IC_<50> value of 15nM, and it has been found that it is a potent inhibitor of PAC3's chemical inhibitors. This compound was jointly researched by other research institutes, such as the co-researcher of the compound, and the organic synthesis inducer preparation of the compound. It is a new regulated compound of Tonita and Torikin derivatives. Now, the これらの compound について, the cell レベルでのプロテアソーム formation inhibiting activity を検恧ある.この他, FOXO/PP2A5E, AKT1/PRAU40など Several kinds of のアッセイ Department において, それぞれ Several のactive substances を単利した. Now, これらの合について, high-grade no series でのreview価を継続中である.