タンパク質相互作用を制御する天然生理活性物質に関する研究

控制蛋白质相互作用的天然生理活性物质的研究

• 批准号: 07F07627
• 负责人: 新家 一男
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07627/
• 关键词: タンパク質相互作用; 蛍光補完法; 天然化合物; スクリーニング; プロテアソーム形成; 癌

本年度は、蛍光タンパク質を応用した蛍光補完法(Fluorescence complementation assay)を用いて、8種類のタンパク質相互作用制御物質のスクリーニングを行った。小麦胚を用いた無細胞系タンパク質合成法により調製したタンパク質を用いたin vitro系を用いて、各スクリーニング15万〜22万個の天然物ライブラリーを用いてスクリーニングを行った。その結果、プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC1/PAC2の相互作用阻害物質として、マクロライド系化合物であるconcanamycin類を得た。Concanamycin類化合物中、18員環マクロライドであるTAN1323Dが、IC_<50>値50μMと比較的強い相互作用阻害活性を示したが、幾つかの評価系に対して相互作用阻害活性を検討した結果、ある程度の選択性はありながら多くのアッセイ系において阻害活性を示した。次に、プロテアソームアッセンブリファクターであるPAC3のダイマー化阻害剤として、TB1を見出した。本化合物は、IC_<50>値15nMと強力にPAC3のホモダイマー化を阻害することが判明した。本化合物については、他研究機関との共同研究により、インシリコモデリングを行うと共に、有機合成による誘導体調製を進めている。この他に、トリコセチン誘導体新規化合物を見出した。現在、これらの化合物について、細胞レベルでのプロテアソーム形成阻害活性を検討中である。この他、FOXO/PP2A5E、AKT1/PRAU40など数種のアッセイ系において、それぞれ数個の活性物質を単離した。現在、これらの化合物について、高次な系での評価を継続中である。

This year は 蛍 light タ ン パ ク qualitative を 応 with し た 蛍 light finish filling method (Fluorescence complementation assay) を with い て, 8 species の タ ン パ ク qualitative interaction suppression material の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Wheat germ を with い た no cell line タ ン パ ク qualitative synthesis に よ り modulation し た タ ン パ ク qualitative を with い た the in vitro system を with い て, various ス ク リ ー ニ ン グ 150000 ~ 220000 の natural things ラ イ ブ ラ リ ー を with い て ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. そ の results, プ ロ テ ア ソ ー ム ア ッ セ ン ブ リ フ ァ ク タ ー で あ る PAC1 / PAC2 の interaction resistance against material と し て, マ ク ロ ラ イ ド series compounds で あ る concanamycin class を た. Concanamycin compounds, 18 member in ring マ ク ロ ラ イ ド で あ る TAN1323D が, IC_ < > 50 nt 50 microns と compare the resistance against active を strong い interaction of し た が, several つ か の review 価 department に し seaborne て resistance against active interaction between を beg し 検 た results, あ る degree の sentaku sex は あ り な が ら more く の ア ッ セ The inhibitory activity of the にお series にお shows that を た. に, プ ロ テ ア ソ ー ム ア ッ セ ン ブ リ フ ァ ク タ ー で あ る PAC3 の ダ イ マ ー chemical resistance against tonic と し て, TB1 を shows し た. This compound と, IC_<50> with a value of 15nMと, strong にPAC3 <s:1> ホモダ ホモダ と と, を harm resistance する とが とが とが determination of た. This compound に つ い て は, he studied machine masato と の joint research に よ り, イ ン シ リ コ モ デ リ ン グ を line う と に, organic synthesis に よ る inductor を modulation into め て い る. His に, トリコセチ, <s:1> inducer of a new regulation compound を is found in た た. Now, こ れ ら の compound に つ い て, cell レ ベ ル で の プ ロ テ ア ソ ー ム form resistance against active を 検 beg in で あ る. こ の he, FOXO/PP2A5E, AKT1 / PRAU40 な ど several の ア ッ セ イ department に お い て, そ れ ぞ れ several の active substances を 単 from し た. Now, <s:1> れら れら れら compounds に れら て て て and higher-order な systems で で are under review 価を継続 である.

项目成果

新規化合物JBIR-23の中皮腫細胞に対する殺細胞活性発現メカニズムに関する報告

新化合物JBIR-23抗间皮瘤细胞杀细胞活性表达机制报道

• 发表时间: 2009
• 作者: Hwang Ji-Hwan;本橋慶一郎;関戸好孝;高木基樹;新家一男
• 通讯作者: 新家一男

Relative and absolute configuration of versipelostatin, a down-regulator of molecular chaperone GRP78 expression

• DOI: 10.1021/ol070042t
• 发表时间: 2007-04-12
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Park, Hae-Ryong;Chijiwa, Shuhei;Shin-Ya, Kazuo
• 通讯作者: Shin-Ya, Kazuo

小胞体ストレス応答阻害剤を用いたがん細胞における遺伝子発現解析

使用内质网应激反应抑制剂对癌细胞进行基因表达分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Seimiya;H.;加藤 幸成;中村 鑑斗;加藤 幸成;齋藤 さかえ
• 通讯作者: 齋藤 さかえ

JBIR-23 and-24, Novel Anticancer Agents from Streptomyces sp AK-AB27

• DOI: 10.1021/ol802611w
• 发表时间: 2009-01-15
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Motohashi, Keiichiro;Hwang, Ji-Hwan;Shin-ya, Kazuo
• 通讯作者: Shin-ya, Kazuo