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微生物の生産する脳中枢神経細胞保護物質に関する研究

微生物产生的保护脑中枢神经细胞物质的研究

基本信息

批准号：
08660133
负责人：
新家一男
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08660133/
关键词：
脳虚血疾患グルタミン酸毒性 AMPA KAアンタゴニスト

项目摘要

脳卒中すなわち脳虚血障害によって起こる障害は、グルタミン酸によって惹起される神経細胞の異常興奮による死滅によって惹起されると考えられている。そこで脳虚血疾患を治癒することを目的にして、神経細胞に対するグルタミン酸毒性を軽減する物質の探索を行った。神経系ハイブリドーマであるN18-RE-105細胞に対するグルタミン酸毒性を指標に、土壌分離菌についてグルタミン酸毒性抑制物質の探索を行った結果、4-demethoxymichigazone、formobactin、espicufolin、naphthomycinolの4種類の新規物質を見出した。これらの化合物は、低濃度でグルタミン酸毒性を抑制し、同モデルでグルタミン酸毒性抑制活性を示すビタミンEと比較すると、約50〜200倍強い活性を示した。グルタミン酸レセプターのサブタイプの一つである。AMPA/KA型レセプターのアンタゴニストであるNBQXは虚血負荷後に投与しても神経細胞死を抑制することが報告されている。そこで我々はAMPA/KA型レセプターアンタゴニストを見出すため、ニワトリ胚初代中脳神経細胞および終脳神経細胞を用いてカイニン酸毒性抑制物質の探索を行った。その結果、新規グルタミン酸毒性抑制物質としてmesccengricinを、新規カイニン酸毒性抑制物質としてkaitocephalinを単離した。このうちkaitocephalinはグルタミン酸レセプターのうちNMDA型およびAMPA/KA型の両タイプにアンタゴニストとして作用することが判明し、ラット海馬神経細胞およびニワトリ胚終脳神経細胞におけるカイニン酸およびAMPA毒性を強く抑制した。現在これらの化合物について詳細な生物活性および動物試験について検討中である。

Stroke, blood deficiency, blood deficiency and blood deficiency. In the treatment of deficiency blood disease, the purpose of the disease is not to be solved, and the spirit is used to explore the nature of the disease. The results of the research on acid toxicity inhibitors, such as 4-demethoxymichigazone, formobactin, espicufolin, naphthomycinol 4, and so on, are very important for the detection of acid toxicity inhibitors. Compound, low temperature, low temperature, acid toxicity, acid toxicity inhibition, acid toxicity inhibition and acid toxicity inhibition. I'm sorry, but I don't know what to do. The AMPA/ KA model was used to treat NBQX deficiency and blood deficiency. After the treatment, the god died and suppressed it. We used AMPA