微生物の生産する脳中枢神経細胞保護物質に関する研究

微生物产生的保护脑中枢神经细胞物质的研究

• 批准号: 08660133
• 负责人: 新家 一男
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08660133/
• 关键词: 脳虚血疾患; グルタミン酸毒性; AMPA; KAアンタゴニスト

脳卒中すなわち脳虚血障害によって起こる障害は、グルタミン酸によって惹起される神経細胞の異常興奮による死滅によって惹起されると考えられている。そこで脳虚血疾患を治癒することを目的にして、神経細胞に対するグルタミン酸毒性を軽減する物質の探索を行った。神経系ハイブリドーマであるN18-RE-105細胞に対するグルタミン酸毒性を指標に、土壌分離菌についてグルタミン酸毒性抑制物質の探索を行った結果、4-demethoxymichigazone、formobactin、espicufolin、naphthomycinolの4種類の新規物質を見出した。これらの化合物は、低濃度でグルタミン酸毒性を抑制し、同モデルでグルタミン酸毒性抑制活性を示すビタミンEと比較すると、約50〜200倍強い活性を示した。グルタミン酸レセプターのサブタイプの一つである。AMPA/KA型レセプターのアンタゴニストであるNBQXは虚血負荷後に投与しても神経細胞死を抑制することが報告されている。そこで我々はAMPA/KA型レセプターアンタゴニストを見出すため、ニワトリ胚初代中脳神経細胞および終脳神経細胞を用いてカイニン酸毒性抑制物質の探索を行った。その結果、新規グルタミン酸毒性抑制物質としてmesccengricinを、新規カイニン酸毒性抑制物質としてkaitocephalinを単離した。このうちkaitocephalinはグルタミン酸レセプターのうちNMDA型およびAMPA/KA型の両タイプにアンタゴニストとして作用することが判明し、ラット海馬神経細胞およびニワトリ胚終脳神経細胞におけるカイニン酸およびAMPA毒性を強く抑制した。現在これらの化合物について詳細な生物活性および動物試験について検討中である。

脳 stroke す な わ ち 脳 virtual blood handicap of に よ っ て up こ る handicap of は, グ ル タ ミ ン acid に よ っ て provoked さ れ る god の 経 cells excited に よ る die out に よ っ て provoked さ れ る と exam え ら れ て い る. を そ こ で 脳 virtual blood disease cure す る こ と を purpose に し て, god 経 cell に す seaborne る グ ル タ ミ ン acid toxicity を 軽 minus す る line material の explore を っ た. God 経 department ハ イ ブ リ ド ー マ で あ る N18 - RE - 105 cells に す seaborne る グ ル タ ミ ン に を acid toxicity index, soil 壌 isolated bacteria に つ い て グ ル タ ミ ン acid toxic inhibition substance line の explore を っ た results, 4 - demethoxymichigazone, formobactin, espicufolin, Youdaoplaceholder0 <s:1> four types of <s:1> new regulations on substances を are found in た. は こ れ ら の compounds, low concentration で グ ル タ ミ ン acid toxicity を し, with モ デ ル で グ ル タ ミ ン acid toxicity inhibitory activity を shown す ビ タ ミ ン E と compare す る と, about 50 ~ 200 times stronger い activity を shown し た. Youdaoplaceholder0 グ タ タ タ タ タ acid レセプタ グ サブタ サブタ プ プ である である. AMPA/KA type レ セ プ タ ー の ア ン タ ゴ ニ ス ト で あ る NBQX は virtual load after blood に cast with し て も 経 cell death god を inhibit す る こ と が report さ れ て い る. そ こ で I 々 は AMPA/KA type レ セ プ タ ー ア ン タ ゴ ニ ス ト を shows す た め, ニ ワ ト リ 脳 god 経 cells in embryo in the early generation お よ び will 脳 god 経 cells を using い て カ イ ニ ン acid toxic inhibition substance line の explore を っ た. そ の results, new rules グ ル タ ミ ン acid toxic inhibition substance と し て mesccengricin を, new rules カ イ ニ ン acid toxic inhibition substance と し て kaitocephalin を 単 from し た. こ の う ち kaitocephalin は グ ル タ ミ ン acid レ セ プ タ ー の う ち NMDA receptor お よ び AMPA/KA type の struck タ イ プ に ア ン タ ゴ ニ ス ト と し て role す る こ と が.at し, ラ ッ ト sea gods 経 cells お よ び ニ ワ ト リ embryo will 脳 god 経 cells に お け る カ イ ニ ン acid お よ び AMPA strong toxicity を く suppression Make た. Now, the detailed な biological activity および animal experiments of the <s:1> れら <s:1> compound に て て て て are being discussed in である.

项目成果

Y.Murakami et al.: "Formobactin,a novel free radical scavenging and neuronal cell protecting substance from Nocardia sp." Journal of Antibiotics. 49. 839-845 (1996)

Y.Murakami 等人：“Formobactin，一种来自诺卡氏菌的新型自由基清除和神经元细胞保护物质。”

J.-S.Kim,K.Shin-ya et al.: "A novel neuronal cell protecting substance naphthomycinal,produced by Steptomyces sp.PF7" Journal of Antibiotics. 49. 1172-1174 (1996)

J.-S.Kim、K.Shin-ya 等人：“一种新型神经元细胞保护物质萘霉素，由 Steptomyces sp.PF7 产生”《抗生素杂志》。

T.Kunigami,K.Shin-ya et al.: "A Neuronal cell protecting substance,4-demethoxymichigazone,produced by Streptomyces halstedii." Journal of Antibiotics. 49. 312-313 (1996)

T.Kunigami,K.Shin-ya 等人：“一种神经元细胞保护物质，4-去甲氧基米奇加腙，由哈氏链霉菌产生。”

J.-S.Kim,K.Shin-ya et al.: "A Novel neuronal protecting substance, espicufolin,produced by Steptomyces sp.cu 39." Journal of Antibiotics. 49. 947-948 (1996)

J.-S.Kim、K.Shin-ya 等人：“一种新型神经元保护物质，espicufolin，由 Steptomyces sp.cu 39 产生。”