脳中枢神経細胞保護物質の微生物からの探索研究

微生物脑中枢神经细胞保护物质的探索性研究

• 批准号: 07760112
• 负责人: 新家 一男
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07760112/
• 关键词: 脳虚血疾患; グルタミン酸毒性; 海馬神経細胞; aestivophoenin; lavanduquinocin; 4-demethoxymichigazone

脳虚血疾患治療薬の開発を目的として、ラット初代海馬神経細胞および神経系ハイブリドーマN18-RE-105細胞における、グルタミン酸毒性抑制物質のスクリーニングを行った。その結果、aestivophoenin A、B、lavanduquinocinおよび4-demethoxymichigazoneの4種類の新規化合物を見出した。これらの化合物の構造決定は主にNMRを用いて行い、aestivophoenin A、Bはphenazine骨格とベンゾイル基をクロモフォアとし、lavanduquinocinはオルトキノンを含むcarbazole骨格からなる化合物であることが判明した。また、4-demethoxymichigazoneはphenoxazone骨格からなる化合物であった。Aestivophoenin A、B、lavanduquinocinおよび4-demethoxymichigazoneは、N18-RE-105細胞におけるグルタミン酸毒性をそれぞれ15.0nM、6.2nM、15.5nMおよび57.1nMのEC_<50>値で抑制した。このうち、aestivophoenin Bが強い活性を示したのでin vivoの活性試験を行った。その結果、主成分であるaestivophoenin Bは50mg/kgの濃度で、KCN誘導低酸素モデルにおいてマウスをKCN毒性より保護した。また、カイニン酸を脳内投与することによりマウスに痙攣を誘導できるが、このモデルにおいてもaestivophoenin Bは完全ではないが、痙攣を改善した。

The aim of the development of drugs for the treatment of deficiency disorders is to develop drugs for the treatment of deficiency disorders in primary hippocampal neurons and neurosystems such as N18-RE-105 cells. 4 new compounds of aestivophoenin A, B, lavanduquinocin and 4-demethymichigazone were reported. The structure of these compounds is determined by NMR, aestivphoenin A, B, phenazine, lavanduquinocin, carbazole, etc.また、4-demethoxymichigazoneはphenoxazone骨格からなる化合物であった。Aestivophoenin A, B, lavanduquinocin, 4-demethoxymichigazine and N18-RE-105 cells were found to be highly toxic to the acid at EC_values of 15.0 nM, 6.2 nM, 15.5 nM and 57.1 nM<50>. The activity of aestivophoenin B is strong, and the activity of aestivophoenin B is strong. Results: The main component, aestivophoenin B, was found at a concentration of 50mg/kg, and KCN induced hypoacidity. The acid is injected into the brain and the spasms are induced.

项目成果

K. Shin-ya et al.: "A new neuronal cell protecting substance ; lavanduquinocin, produced by Strepto myces viridochromogenes" Jaurnal of Antibiotics. 48. 574-578 (1995)

K. Shin-ya 等人：“一种新的神经元细胞保护物质；lavanduquinocin，由绿色产色链霉菌产生”《抗生素杂志》。

M. Tanaka, K. Shin-ya et al.: "Isolation and structural elucidation of antioxidative substances, carbazoquinocins A to F." Jaurnal of Antibiotics. 48. 326-328 (1995)

M. Tanaka、K. Shin-ya 等人：“抗氧化物质卡巴喹啉 A 至 F 的分离和结构阐明。”

K. Shin-ya et al.: "Novel neuronal cellprotecting substances, aestivophoenins A and B, produced by Streptomyces purpeofuscus" Jaurnal of Antibiotics. 48. 1378-1381 (1995)

K. Shin-ya 等人：“由紫褐链霉菌产生的新型神经元细胞保护物质，雌花素 A 和 B”《抗生素杂志》。