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NSAIDsの胃粘膜障害機構の解明と、胃に安全なNSAIDsの開発法の確立

阐明NSAIDs引起胃粘膜损伤的机制并建立胃安全性NSAIDs的开发方法

基本信息

批准号：
07J00327
负责人：
田中健一郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00327/
关键词：
NSAIDs 胃潰瘍 COX 胃粘膜アポトーシス

项目摘要

臨床現場で大きな問題となっているNSAIDsの胃潰瘍副作用(NSAIDs潰瘍)に関しては、PGE_2が胃粘膜保護作用(粘液産生促進、血流増加作用など)を持つことから、COX阻害によるPG低下作用のみにより説明できると考えられていた。しかし我々は、NSAIDsが胃潰瘍を導くためにはCOXを阻害し胃粘膜でPGを低下させるだけでは不十分で、NSAIDsがアポトーシスを誘導し直接胃粘膜細胞を傷害する必要があることを世界で初めて証明した(Tomisato et al.Biochem Pharmacol 2004;Tanaka et al.J Biol Chem 2005)。またこのアポトーシス誘導作用は、NSAIDsの抗炎症作用(COX阻害作用)とは無関係であることを示した。そこで我々は、アポトーシス誘導作用のないNSAIDsは、胃潰瘍副作用の少ないより安全なNSAIDsになると考え、最近そのような性質を持つNSAIDsの合成に成功した。このNSAIDsは充分な抗炎症作用を示すにも関わらず、胃潰瘍副作用をほとんど示さなかった。また最近、NSAIDsは小腸や大腸においても潰瘍を誘発することが明らかとなり、臨床現場で大きな問題となっている。そこで、我々が合成したNSAIDsが小腸、及び大腸で潰瘍を誘発するかを検討した。その結果、このNSAIDsは小腸、及び大腸においても潰瘍副作用をほとんど示さなかった(Suemasu et al.unpublished data)。従って、我々が合成したNSAIDsは、臨床現場において潰瘍副作用の少ないより安全なNSAIDsになることが期待される。

The clinical field is a big problem. The side effects of NSAIDs on gastric ulcer (NSAIDs ulcer) are related to PGE_2's protective effect on gastric mucosa (mucus production promotion, blood flow enhancement). COX is the first to be shown in the world that it is necessary for NSAIDs to induce direct damage to gastric mucosal cells (Tomisato et al. Biochem Pharmacol 2004;Tanaka et al. J Biol Chem 2005). The anti-inflammatory effect of NSAIDs (COX inhibition) is not related to the induction of COX. The synthesis of NSAIDs is successful because of their safety and recent properties. These NSAIDs have shown sufficient anti-inflammatory effects and have shown no side effects such as gastric ulcers. Recently, NSAIDs have been found in the small intestine and large intestine. In addition, NSAIDs are synthesized in the small intestine and large intestine. Results, NSAIDs and other side effects in the small intestine and large intestine (Suemasu et al. unpublished data) The safety of NSAIDs is expected to be reduced in the clinical field.