巨大縮環ポリエーテルの網羅的合成法の開発と展開

巨型稠环聚醚综合合成方法的研制与开发

基本信息

  • 批准号:
    07J01486
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

シガトキシンは、主に熱帯・亜熱帯地方で頻繁に発生する世界最大規模の自然毒食中毒シガテラの主要原因毒である。その毒性は、神経細胞に存在する電位依存性Na^+チャネルに結合・活性化して発現する。電位依存性Na^+チャネルは、感覚・思考・運動など多くの生命活動に関わる重要な膜タンパク質であるが、有機化学レベルでの動的挙動は解明されていない。我々は、シガトキシンの合成化学的供給による毒性発現機構の解明およびシガテラ中毒の治療・予防法の開発を研究目的としている。すでに我々は、シガトキシンを高感度・高選択的に検出できるELISA法を開発し、現在その実用化が期待されている。しかしながら実用化する際に、シガトキシン検出キット自身の信頼性を確認するための無毒かつ高感度のポジティブコントロールが必要となった。本研究において私は、シガトキシンの代替品として8員環F環部CTX3Cを設計・合成した。このアナログはこれまでに確立された方法論を適用することで全合成中間体から誘導することができ、また期待通り、無毒(マウス急性毒性:>667μg/kg)で、上記ELISA法にて高感度(~8pg/ml)で検出可能であった。以上のように8員環F環部シガトキシンのELISA用ポジティブコントロールとしての有用性を示すことができた。
シ ガ ト キ シ ン は, main に 帯 · 亜 hot 帯 で frequently に 発 raw す る world the biggest の natural poison food poisoning シ ガ テ ラ の main reason poison で あ る. Youdaoplaceholder0 <s:1> toxicity, する potential dependence of neural cells に, Na^+チャネ に に binding · activation <s:1> て occurrence する. Potential dependency Na ^ + チ ャ ネ ル は, feeling 覚, thinking, sports な ど more く の life activities に masato わ る important な membrane タ ン パ ク qualitative で あ る が, organic chemical レ ベ ル で の 挙 of move は interpret さ れ て い な い. I 々 は, シ ガ ト キ シ ン の supply of synthetic chemistry に よ る toxicity 発 institutions now の interpret お よ び シ ガ テ ラ poisoning の method of treatment, to prevent の open 発 を research purpose と し て い る. す で に I 々 は, シ ガ ト キ シ ン を Gao Gan degree high, sentaku に 検 out で き る ELISA method を open 発 し, now そ の be in turn が expect さ れ て い る. し か し な が ら be used chemical す る interstate に, シ ガ ト キ シ ン 検 the キ ッ ト itself の 頼 sex を confirmation letter す る た め の non-toxic か つ Gao Gan degrees の ポ ジ テ ィ ブ コ ン ト ロ ー ル が necessary と な っ た. In this study, にお にお て, private を, シガトキシ, and シガトキシ are used as substitutes for <s:1>, て, て, and the design and synthesis of the 8-membered ring f-part CTX3Cを are carried out. こ の ア ナ ロ グ は こ れ ま で に establish さ れ を た methodology applicable す る こ と で all intermediates か ら induced す る こ と が で き, ま た expect り, non-toxic (マ ウ ス acute toxicity: > 667 mu g/kg) で, written ELISA method に て Gao Gan degrees (~ 8 pg/ml) で 検 makes possible で あ っ た. Above の よ う に 8 member ring F ring department シ ガ ト キ シ ン の ELISA with ポ ジ テ ィ ブ コ ン ト ロ ー ル と し て の usefulness を shown す こ と が で き た.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
タンデムラジカル環化反応を利用した縮環ポリエーテル合成法の開発
串联自由基环化反应合成稠环聚醚方法的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石原祐樹;山下修治;平間正博
  • 通讯作者:
    平間正博
シガトキシン類の全合成と構造活性相関
雪卡毒素的全合成及构效关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石原祐樹;宮崎圭輔;李羅榮;山下修治;井上将行;山岡薫;平間正博;石原祐樹・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博
  • 通讯作者:
    石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博
シガトキシン類の構造活性相関研究
雪卡毒素构效关系研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石原祐樹;宮崎圭輔;李羅榮;山下修治;井上将行;山岡薫;平間正博;石原祐樹・井上将行・平間正博
  • 通讯作者:
    石原祐樹・井上将行・平間正博
The SAR Study of Ciguatoxins
雪卡毒素的SAR研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石原祐樹;宮崎圭輔;李羅榮;山下修治;井上将行;山岡薫;平間正博;石原祐樹・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博;石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博
  • 通讯作者:
    石原祐樹・宮崎圭輔・李羅榮・井上将行・平間正博
Remarkable Selectivity in Derivatization and Protection of Hydroxy Groups of 51-hydroxyCTX3C : Chemoselective Synthesis of Biotin-conjugated Ciguatoxin Derivatives
51-羟基CTX3C 羟基的衍生化和保护具有显着的选择性:化学选择性合成生物素缀合的雪卡毒素衍生物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuuki Ishihara;Keisuke Miyazaki;Shuji Yamashita;Masahiro Hirama
  • 通讯作者:
    Masahiro Hirama
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石原 祐樹其他文献

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  • 资助金额:
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  • 资助金额:
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