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マウス生殖細胞におけるゲノムインプリンティング再構築機構関連遺伝子の探索

寻找小鼠生殖细胞基因组印记重建机制相关基因

基本信息

批准号：
18700402
负责人：
鈴木智広
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度、雌の卵子を用いたスクリーニングから、Pegl,Peg3,Rasgrf1の各DMRにおいてそれぞれ異常値を示すG3個体が1個体づつ検出された。そして遺伝性を確認すべく、同リターの複数のG3雄マウスを用いて、他系統(DBA/2J)雌との戻し交配個体の産生を行い、得られるG5個体について異常値の検出されたインプリント遺伝子DMRのメチル化レベルの測定を行った。しかし、異常表現型は全てのラインについて再現することができず、遺伝性は確認できなかった。一方、雄の精子を用いたスクリーニングからは、13個体においてメチル化の異常が検出された。そのうちの7個体は、H19,rasgrf1遺伝子のDMRでメチル化異常が検出されたひとつの家系に由来する個体たちであった。そこで、このラインについて、G1と他系統(DBA/2J)雌との戻し交配個体の生産を行い、得られたG3個体についてメチル化レベルの測定を行った。その結果、複数個体でH19,rasgrf1遺伝子のDMRでメチル化異常が検出され、遺伝性が確認された。また、既知のゲノムインプリンティング遺伝子のノックアウトマウスで観察される精子形成異常も、本ラインの多くのメチル化異常個体で観察された。現在この原因遺伝子の同定に向けて、染色体マッピングを進めている。将来、この原因遺伝子が判明することにより、少なくとも雄での精子形成過程におけるメチル化獲得のメカニズムの解明に大きく貢献することができると期待される。

In the past year, female eggs were used in different DMR, such as Pegl, Peg3, Rasgrf1, and G3 individuals were detected in different DMR. G5 individuals were identified for genetic diversity, multiple G3 males were identified for use, and female mating individuals were identified for use in other systems (DBA/2J). The abnormal phenotype is completely different from the normal phenotype, and the abnormal phenotype is different from the normal phenotype. The sperm of a male and a female were found to be abnormal in 13 individuals. 7 individuals, H19,rasgrf1 individuals, DMR individuals. G1 and other systems (DBA/2J) are used to determine the production of mating individuals, and G3 individuals are used to determine the production of mating individuals. Results, multiple individuals, H19, rasgrf1, DMR, and genetic abnormalities were detected and identified. It is known that the sperm formation abnormality is detected in the sperm, and the sperm formation abnormality in the sperm is detected in the sperm. Now, the cause of the mutation is the same direction, chromosome mutation, and so on. In the future, the reason for this is that the sperm formation process of male sperm is expected to contribute to the development of sperm.