Study on the pathophysiological role of the Th2-type chemokine receptor CCR4

Th2型趋化因子受体CCR4的病理生理作用研究

• 批准号: 19390277
• 负责人: YOSHIE Osamu
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390277/
• 关键词: CCR4; CCL17; CCL22; Th2; Treg; アレルギー; 喘息; アトピー; TARC; MDC; 制御性T細胞; ブレオマイシン誘導肺線維症; ケモカイン; ケモカイン受容体; 胸腺; T細胞分化

CCR4 is a chemokine receptor selectively expressed by Th2 cells, regulatory T cells, and skin-homing T cells. We have shown a potent ther apeutic effect of a small molecule CCR4 inhibitor on Th2-induced airway inflammation in mice. We have also shown that CCR4 and its ligand MDC/CCL22 mediate immunosuppressive interactions of dendritic cells and regulatory T cells in mesenteric lymphonodes. Furthermore, human oncogenic viruses such as EBV and HTLV-1 commonly induce expression of MDC/CCL22 in infected host cells to attract Th2 cells and regulatory T cells for immunoevasion and virus propagation.

CCR4 是由 Th2 细胞、调节性 T 细胞和皮肤归巢 T 细胞选择性表达的趋化因子受体。我们已经证明小分子 CCR4 抑制剂对 Th2 诱导的小鼠气道炎症具有有效的治疗作用。我们还表明，CCR4 及其配体 MDC/CCL22 介导肠系膜淋巴结中树突状细胞和调节性 T 细胞的免疫抑制相互作用。此外，EBV和HTLV-1等人类致癌病毒通常会在受感染的宿主细胞中诱导MDC/CCL22的表达，以吸引Th2细胞和调节性T细胞进行免疫逃避和病毒繁殖。

项目成果

O. Role of Fra-2/JunD heterodimer in CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia.

O. Fra-2/JunD 异二聚体在成人 T 细胞白血病 CCR4 表达和细胞增殖中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakayama;T.;Hieshima;K.;Jin;Z.;Nagakubo;D.;Shirakawa;A.;Yoshie;O
• 通讯作者: O

T細胞依存性の好酸球性気道炎症に対するCCR4拮抗薬の作用

CCR4 拮抗剂对 T 细胞依赖性嗜酸性粒细胞气道炎症的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 神沼修;大友隆之;森晶夫;長久保大輔;稗島州雄;義江修;鈴木一矢;廣井隆親
• 通讯作者: 廣井隆親

Selective suppression of Th2-mediated airway eosinophil infiltration by low-molecular weight CCR3 antagomsts

低分子量 CCR3 拮抗剂选择性抑制 Th2 介导的气道嗜酸性粒细胞浸润

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Immunology 19
• 作者: Yano;M.;Nishikawa;Y.;Ikawa;T.;Satoh;R.;Kawamoto;H.;Mouri;Y.and Matsumoto;M.;Mori A
• 通讯作者: Mori A

Differential Regulatory Function of Resting and Preactivated Allergen-Specific CD4+CD25+ Regulatory T Cells in Th2-Type Airway Inflammation

• DOI: 10.4049/jimmunol.181.10.6889
• 发表时间: 2008-11-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Saito, Kanako;Torii, Mie;Kato, Takuma
• 通讯作者: Kato, Takuma

Tumor-infiltrating lymphocytes, particularly the balance between CD8+ T cells and CCR4+ regulatory T cells, affect the survival of patients with ortal squamous cell carcinoma.

肿瘤浸润淋巴细胞，特别是CD8 T细胞和CCR4调节性T细胞之间的平衡，影响口腔鳞状细胞癌患者的生存。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Oral Surgary, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endocrionology
• 作者: Watanebe Y;Katou F;Ohtani H;Nakayma T;Yoshie O;Hashimoto K
• 通讯作者: Hashimoto K