tPA-dependent degradation of extracellular proteoglycan matrix and plasticity of neuronal networks

细胞外蛋白聚糖基质的 tPA 依赖性降解和神经元网络的可塑性

• 批准号: 19500293
• 负责人: MIYATA Seiji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19500293/
• 关键词: 細胞外マトリクス; プロテオグリカン; プロテアーゼ; 脳; 可塑性; セリンプロテアーゼ; plasminogen; tPA; バソプレッシン; プラスミノージェ; 神経回路; 下垂体

成体においては、幼児期の臨界期と異なり構造レベルでの変化(可塑性)を消失し神経構造は安定している。しかし、外因性のコンドロイチナーゼ酵素を脳内に注入すると、成体脳においても神経回路の可塑性が回復することが大脳視覚野で報告されている(Pizzorusso et.al., 2002 ; Fox and Caterson, 2002)。このことは、細胞外マトリクス環境が神経回路の可塑性と密接な関係にあることを示している。申請者は、神経活動依存的にコンドロイチン硫酸プロテオグリカンが分解されることをバソプレッシン神経系で報告している(Miyata et al., 2004)。よって、バソプレッシン神経においては、神経活動増加により分泌された内因性の分解酵素が、細胞外マトリックス環境を変化させることで、神経回路可塑性を誘発している可能性がある。本研究においては、細胞外マトリクスを分解する酵素系であるtPAならびにplasminogenに着目し研究を行った。tPAノックアウトマウスは、浸透圧刺激を与えてもバソプレッシン放出が野生型に比べ有意に低く、慢性的浸透圧刺激を与えると顕著な浸透圧上昇により、短期間で死に至ることが分かった。一方、リコンビナントtPAを、摘出下垂体後葉に作用させると有意にバソプレッシン分泌を促進した。さらに、慢性浸透圧負荷を課すことでtPA-Plasminogenシステムを介して血管細胞外マトリクスlamininが分解されることが明らかになった。

Adult に お い て は stage, young where の critical と different な り tectonic レ ベ ル で の variations change (plasticity) を disappear し god は 経 structure stability し て い る. し か し, external の コ ン ド ロ イ チ ナ ー ゼ enzyme を 脳 に within injection す る と, adult 脳 に お い て も god reply 経 loop の plasticity が す る こ と が 脳 regard 覚 wild で report さ れ て い る (Pizzorusso et. Al., 2002; Fox and Caterson, 2002). こ の こ と は, extracellular マ ト リ ク ス environment が god 経 loop の plasticity と contact な masato is に あ る こ と を shown し て い る. Applicants は, god 経 activity dependent に コ ン ド ロ イ チ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン が decomposition さ れ る こ と を バ ソ プ レ ッ シ ン god で 経 department report し て い る (Miyata, et al., 2004). よ っ て, バ ソ プ レ ッ シ ン god 経 に お い て は, god 経 activity raised に よ り secretion さ れ た endogenous の decomposition enzyme が, extracellular マ ト リ ッ ク を ス environment - the さ せ る こ と で, god 経 loop を induced plasticity 発 し て い る possibility が あ る. This study に お い て は, extracellular マ ト リ ク ス を decomposition す る enzyme system で あ る tPA な ら び に plasminogen に the mesh line し research を っ た. TPA ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は, soak 圧 stimulation を and え て も バ ソ プ レ ッ シ ン release が wild-type に is lower than べ intentionally に く, chronic soak 圧 stimulus を and え る と 顕 drenched the な 圧 rise に よ り, short period で に to death る こ と が points か っ た. Party, リ コ ン ビ ナ ン ト tPA を, pick out the posterior lobe に さ せ る と intentionally に バ ソ プ レ ッ シ ン secretion を promote し た. さ ら に, chronic soaked 圧 load を class す こ と で tPA - Plasminogen シ ス テ ム を interface し て vascular extracellular マ ト リ ク ス laminin が decomposition さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Perineronal netsの神経保護作用と可塑性に関する研究

围神经网的神经保护作用及可塑性研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 中村充;中野恵子;宮田清司
• 通讯作者: 宮田清司

IgLON cell adhesion molecule Kilon is a crucial modulator for synapse number in hippocampal neurons

• DOI: 10.1016/j.brainres.2008.05.069
• 发表时间: 2008-08-11
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Hashimoto, Takashi;Yamada, Mayumi;Miyata, Seiji
• 通讯作者: Miyata, Seiji

Duplicated alkaline phosphatase genes in the wild silkworm Bombyx mandarina inhabiting Japan.

栖息于日本的野蚕 Bombyx mandarina 中重复的碱性磷酸酶基因。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Insect Biotechnology and Sericology 77
• 作者: Itoh;M.;Nishimura;M.;Yukuhiro;K.;Yoshioka;Y.;Miyata;S.;Yamaguchi;M.
• 通讯作者: M.

IgLON接着因子の海馬神経シナプス形成における役割

IgLON粘附因子在海马神经元突触形成中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 橋本隆;前川昌平;宮田清司
• 通讯作者: 宮田清司

「神経系におけるプロテオグリカン研究の新展開」オーガナイザー(プロテオグリカン細胞外マトリクスより構成されるPerineuronal nets)

《神经系统蛋白多糖研究新进展》主办方（蛋白多糖细胞外基质构成的神经周围网）

• 发表时间: 2008
• 作者: 宮田清司;今村友樹;井上直子;岡田清隆;松尾理;野田昌晴宮田清司;宮田清司;和中明生・宮田清司
• 通讯作者: 和中明生・宮田清司