Design and synthesis of non-secosteroidal ligands for VDR

VDR非甾体配体的设计与合成

• 批准号: 19590115
• 负责人: KURIHARA Masaaki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590115/
• 关键词: デノボ設計; ビタミンDレセプター; ノンセコ型

活性型ビタミンD3 (1α, 2-ジヒドロキシビタミンD3 ; 1α,25(OH)2D3)は核内受容体の一つであるビタミンD受容体(Vitamin D Receptor; VDR)と特異的に結合し、標的遺伝子群の発現を転写レベルで制御している。その生理活性は、カルシウム調節、細胞の分化誘導作用、免疫調節作用などと多岐にわたる。ビタミンD3 誘導体などのVDRリガンドは骨粗鬆症や抗ガン剤などとして期待されており、VDRは骨粗鬆症治療薬や抗ガン剤をはじめとした医薬品開発のターゲット分子となっている。1999年に報告された非セコステロイド型リガンドである LG190178はラセミ体として報告され、4つ存在する立体異性体の活性についての詳細は不明であった。そこで、4つの立体異性体の合成を行い、転写活性を調べたところ、(2S,2'R)体 ; YR301のみが強い活性を有することを見いだした。さらにYR301とVDR の複合体のX線構造解析に成功した。それによりYR301 の詳細な結合様式が明らかとなった。また、コンピュータによるモデリングの妥当性も証明できた

Active type Vitamin D receptor D3 (1α, 2-D3 ; 1α, 25 (OH) 2D3) controls the development of specific binding and target gene groups in the nuclear Receptor. Physiological activity, cell differentiation induction, immune regulation, and multiple differentiation. The D3 inducer, VDR, and anti-osteoporosis agent are expected to respond to medical drug development and anti-osteoporosis agent. In 1999, LG190178 was reported to be a non-stereotypic entity, and the details of the activity of the stereotypic entity were unknown. The synthesis of stereoisomers of YR 301 and YR 301 is carried out in the middle of the synthesis process, and the activity of YR301 is modulated in the middle of the synthesis process. The X-ray structural analysis of YR301 and VDR complexes was successful. YR301 and the detailed combination of the formula are clear. The proper nature of the drug is demonstrated by the fact that the drug is not available to the public.

项目成果

キラルアセタールを有する六員環状アミノ酸の合成とそのペプチドのコンフォメーション解析

手性缩醛合成六元环氨基酸及肽的构象分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 石川奈保子;田中正一;栗原正明;末宗洋
• 通讯作者: 末宗洋

Computational Study on Helical Structure of α, α-Disubstituted Oligopeptides Containing Chiral α-Amino Acid

含手性α-氨基酸的α,α-二取代寡肽螺旋结构的计算研究

• 发表时间: 2009
• 期刊: Peptide Science 2008 2008
• 作者: M. Kurihara;Y. Sato;N. Yamagata;H. Okuda;M. Nagano;Y. Demizu;M. Doi;M. Tanaka;H. Suemune
• 通讯作者: H. Suemune

ノンセコステロイド型VDRリガンドの設計と合成

非类固醇VDR配体的设计与合成

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩井すみれ;金子文也;佐藤由紀子;出水庸介;奥田晴宏;栗原正明
• 通讯作者: 栗原正明

環状アミノ酸含有ヘリカルペプチドを用いた不斉エポキシ化反応

使用含有环状氨基酸的螺旋肽进行不对称环氧化反应

• 发表时间: 2008
• 作者: 長野正展;田中正一;末宗洋;土井光暢;栗原正明
• 通讯作者: 栗原正明

Helical-screw handedness of peptides composed of diastereoisomeric cyc lic amino acids

非对映异构环状氨基酸肽的螺旋旋向

• 发表时间: 2008
• 作者: 白川英二;池田大次;山口滋;増井誠二;林民生;白州英二;M.Tanaka;M. Nagano;加藤和也;出水庸介;M.Nagano;石川奈保子;長野正展;M. Nagano
• 通讯作者: M. Nagano