新たなビタミンDレセプター種を介する脂溶性生理活性物質の検索

通过新的维生素D受体种类寻找脂溶性生理活性物质

• 批准号: 08660119
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08660119/
• 关键词: ビタミンD; ビタミンDレセプター; 転写制御; スプライシング; ビタミンA; 転写因子

ビタミンDはカルシウム代謝に中心的な役割を果たし、更に細胞分化・増殖、また癌化などにも深く関与することが知られている。同じビタミンであるビタミンAをリガンドとするレセプターには、RAR(α、β、γ)、RXR(α、β、γ)などがあり、リガンドに対し複数のレセプターが存在する。しかしながら、ビタミンDではそのレセプターはVDR1種のみが報告されており、数多く生体内に存在するビタミンD類緑体群を考えると、VDR1種のみでは十分その生理作用を説明することができない。本研究では、VDRと類似したオ-ファンレセプターを探す過程で見出したVDRアイソフォームVDR1の機能解析と、他のビタミンD類緑体との関連を探った。その結果、VDR1は本来のビタミンDレセプター(VDR0)mRNAのスプライシングによって生じるアイソフォームであり、いわゆるイントロンがスプライトアウトされないものであった。このイントロン中には終止コドンが存在するため、VDR1タンパクはC末端に存在するリガンド結合領域を大半失っており、活性型ビタミンD[1α、25-(OH)_2D_3]では結合せず、逆にVDR0の転写促進能を阻害するいわゆるドミナンドネガティブ型のVDRであることがわかった。そこで更にビタミンD関連化合物、また未然の類似体による転写促進能を調べたところ、いずれもVDR1による転写促進能を活性化することはできなかった。一方、VDR1の標的エンハンサー配列を各種ビタミンD応答配列を用い、VDR0に比較したところ、いずれも差異が認められず、同じ配列を認識すると考えられた。

ビ タ ミ ン D は カ ル シ ウ ム metabolic に center な "を cut fruit た し, more に cell differentiation, raised colonization, ま た canceration な ど に も deep く masato and す る こ と が know ら れ て い る. With じ ビ タ ミ ン で あ る ビ タ ミ ン A を リ ガ ン ド と す る レ セ プ タ ー に は, RAR (alpha, beta, gamma), RXR (alpha, beta, gamma) な ど が あ り, リ ガ ン ド に し seaborne plural の レ セ プ タ ー が exist す る. し か し な が ら, ビ タ ミ ン D で は そ の レ セ プ タ ー は VDR1 kind の み が report さ れ て お り, numerous く に exist in vivo す る ビ タ ミ ン class D group of green body を exam え る と, VDR1 の み で は very そ の physiology を illustrate す る こ と が で き な い. This study で は system, VDR と similar し た オ - フ ァ ン レ セ プ タ ー を agent で す process shows し system た VDR ア イ ソ フ ォ ー ム VDR1 の functional analytic と, he の ビ タ ミ ン class D green body と の masato even を agent っ た. そ の results, VDR1 は originally の ビ タ ミ ン D レ セ プ タ ー (VDR0) mRNA の ス プ ラ イ シ ン グ に よ っ て raw じ る ア イ ソ フ ォ ー ム で あ り, い わ ゆ る イ ン ト ロ ン が ス プ ラ イ ト ア ウ ト さ れ な い も の で あ っ た. In こ の イ ン ト ロ ン に は termination コ ド ン が exist す る た め, VDR1 タ ン パ ク は C terminal に exist す る リ ガ ン を ド combining field most of the lost っ て お り type, active ビ タ ミ ン D [1 alpha, 25 (OH) _2D_3] で は combining せ ず, reverse に VDR0 の planning can write promote を resistance against す る い わ ゆ る ド ミ ナ ン ド ネ ガ テ ィ ブ Type である VDRである とがわ とがわ った った. More に そ こ で ビ タ ミ ン D masato even compounds, ま た ahead の similar body に よ る planning could write promote を べ た と こ ろ, い ず れ も VDR1 に よ る planning can write promote を activeness す る こ と は で き な か っ た. Side, VDR1 の mark エ ン ハ ン サ ー match column を various ビ タ ミ ン D 応 a match by い を, VDR0 に compare し た と こ ろ, い ず れ も differences が recognize め ら れ ず, with じ match column を know す る と exam え ら れ た.

项目成果

Ebihara,K.,Kato,S.,et al.: "Intron retention generates a novel isoform of the murine vitamin D receptor that acts in a dominant negative way on the vitamin D signaling pathway." Mol.Cell.Biol.16. 3393-3400 (1996)

Ebihara,K.、Kato,S.等人：“内含子保留产生了一种新型鼠维生素 D 受体亚型，它以显性负向方式作用于维生素 D 信号通路。”

Takeyama,K.,Kato,S.,et al.: "Retinoic acid differentially up-regulates the gene expression of retinoic acid alpha and gamma isoforms in embryos and adult rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 395-400 (1996)

Takeyama,K.、Kato,S.等人：“视黄酸差异性上调胚胎和成年大鼠中视黄酸α和γ亚型的基因表达。”

Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "Steroid hormones differantially induce transcription of the chicken ovalbumin gene,but stabilize the mRNA with the same half-life." J.Biochem.120. 710-715 (1996)

Arao, Y., Kato, S., et al.：“类固醇激素不同地诱导鸡卵清蛋白基因的转录，但以相同的半衰期稳定 mRNA。”