Signal transduction systems in response to environmental stress in CNS pericytes.

中枢神经系统周细胞响应环境应激的信号转导系统。

• 批准号: 19590992
• 负责人: KAMOUCHI Masahiro
• 金额: $ 1.25万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590992/
• 关键词: 神経病態薬理学; 周皮細胞; 微小循環; 血管新生; 脳血管

具体的内容脳血管ペリサイトは血管新生、血液脳関門、微小循環調節に重要な役割を果たしている。本研究は、脳血管ペリサイトにおいて細胞外環境の変化が惹起する細胞応答、細胞機能について検討した。脳血管ペリサイトにおいて、細胞外のアシドーシスは、Na/H exchanger 1NHE1を逆回転モードとして活性化し、細胞内Ca貯蔵部位よりCaを周期的に放出させるCa oscillation。PDGF-B はPDGFR-βを介して、PLCγをリン酸化しCa oscillationを惹起する。PDGF-Bは、Ca依存性転写因子であるCREBcAMP response element binding proteinをリン酸化し、細胞内シグナルの調節を行っている。また、Ca oscillation はCa 依存性転写因子であるnuclearfactor of activated T cellsNFATの核内移行を促進し、核内に移行したNFAT が種々の遺伝子の転写を制御している。NFAT を介したサイトカインの分泌調節は細胞増殖を制御している。脳血管ペリサイトには、活性酸素生成酵素であるNAD(P)HNox4 が発現し、活性酸素を生成し細胞増殖を制御している。Angiotensin II はNox4 の発現を増加させ、活性酸素の生成を増加させる。過度の酸化ストレスは細胞内Ca 貯蔵部位からのCa 放出を起こす。酸化ストレスはNHE、NCX、ASIC、ENaC 以外のamiloride 感受性蛋白のSH 基の酸化を介して、細胞内Ca 上昇を引き起こす。意義、重要性脳毛細血管の成熟、血管新生には脳血管ペリサイトの存在が不可欠である。また、神経再生に必須なniche微小環境の重要な構成細胞と考えられる。近年、神経活動に応じた血流の制御も行っていることや、脳血管ペリサイトには間葉系幹細胞に類似した多能性多能性を有していることも示唆されている。本研究は、脳血管ペリサイトにおけるシグナル伝達機構を明らかにした。本研究の成果は、脳血管ペリサイトの制御を介した、新規の中枢神経疾患治療法の開発に寄与すると考えられる。

Specific content 脳 vascular ペ リ サ イ ト は angiogenesis, blood 脳 masato, tiny circulation regulation に important な "を cut fruit た し て い る. This study は, 脳 vascular ペ リ サ イ ト に お い の て extracellular environment - the が provoked す 応 answer る cell, functional に つ い て beg し 検 た. 脳 vascular ペ リ サ イ ト に お い て, extracellular の ア シ ド ー シ ス は, Na/H exchanger 1 nhe1 を inverse planning back モ ー ド と し て activeness し and intracellular Ca storage 蔵 よ り Ca を cycle に release さ せ る Ca oscillation. PDGF - B は PDGFR - beta を interface し て, PLC gamma を リ ン acidification し Ca oscillation を provoked す る. PDGF-B 転, ca-dependent 転 writing factor であるCREBcAMP response element binding proteinをリ <s:1> acidification <s:1>, intracellular シグナ シグナ <s:1> <s:1> regulation を rows って る る る. ま た, Ca oscillation は Ca dependency planning write factor で あ る nuclearfactor of activated T cellsNFAT の nuclear internal migration を promote し, nuclear に transitional し た NFAT が kind 々 の posthumous son 伝 の planning write を suppression し て い る. NFAT を mediates <s:1> たサ トカ トカ <s:1> <s:1> secretion regulates を cell proliferation を control <s:1> て る る. 脳 vascular ペ リ サ イ ト に は, active acid production enzyme で あ る NAD (P) HNox4 が 発 し, active acid element を now generate し cells raised colonization を suppression し て い る. The occurrence of Angiotensin II を Nox4 is を increased させ, and the production of active acid <s:1> is を increased させる. Excessive acidification ストレス ストレス the Ca storage site within the cell ら the release of <s:1> Ca begins を す. The acidification of the <s:1> amiloride sensitive protein <s:1> SH group other than NHE, NCX, ASIC and ENaC を leads to <s:1> て, and the increase of intracellular Ca を triggers す. Significance and importance: 脳 capillaries: Mature capillaries; angiogenesis: に 脳 脳 blood vessels: ペリサ ト ト exist: が cannot be lacking: である. Youdaoplaceholder0 and Shinto regeneration に must take into account the なniche microenvironment <e:1>, which is an important な component of the cells と and えられる. In recent years, god 経 に 応 じ た の system royal blood flow line も っ て い る こ と や, 脳 vascular ペ リ サ イ ト に は leaf between stem cell に similar し た pluripotency pluripotency を have し て い る こ と も sucking in さ れ て い る. In this study, ペリサ, 脳, blood vessels ペリサ, トにおけるシグナ, 伝, 伝 institutions を, ら, ら, に, た, た. は の results, this study 脳 vascular ペ リ サ イ ト の suppression を interface し た, new rules の central god 経 disease therapy の open 発 に send す る と exam え ら れ る.

项目成果

Expression of NHE1 and cell proliferation in human CNS pericytes

人中枢神经系统周细胞中 NHE1 的表达和细胞增殖

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakamura K;Kamouchi M;Kitazono T;Kuroda J;Matsuo R;Hagiwara N;Ooboshi H;Ibayashi S;Iida M.
• 通讯作者: Iida M.

NAD(P)H oxidase p22phox C242T polymorphism and ischemic stroke in Japan: the Fukuoka Stroke Registry and the Hisayama study

NAD(P)H 氧化酶 p22phox C242T 多态性与日本缺血性中风：福冈中风登记处和久山研究

• DOI: 10.1111/j.1468-1331.2007.01904.x
• 发表时间: 2007
• 期刊: European Journal of Neurology
• 影响因子: 5.1
• 作者: J. Kuroda;T. Kitazono;T. Ago;T. Ninomiya;H. Ooboshi;M. Kamouchi;Y. Kumai;N. Hagiwara;S. Yoshimura;K. Tamaki;K. Kusuda;K. Fujii;T. Nagao;Y. Okada;K. Toyoda;H. Nakane;H. Sugimori;Y. Yamashita;Y. Wakugawa;K. Asano;Y. Tanizaki;Y. Kiyohara;S. Ibayashi;M. Iida
• 通讯作者: M. Iida

Role of NHE1 in calcium signaling and cell proliferation in human CNS pericytes

NHE1 在人中枢神经系统周细胞钙信号传导和细胞增殖中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294
• 作者: Nakamura K;Kamouchi M;Kitazono T;Kuroda J;Matsuo R;Hagiwara N;Ishikawa E;Ooboshi H;Ibayashi S;Iida M
• 通讯作者: Iida M

Polymorphisms in the lymphotoxin-a gene and the risk of ischemic stroke in the Japanese population;The Fukuoka Stroke Registry and the Hisayama Study

日本人群淋巴毒素-a 基因多态性与缺血性中风风险；福冈中风登记处和久山研究

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cerebrovasc Dis (in press)
• 作者: Hagiwara N;Kitazono T;Kamouchi M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Role of NHEI in calcium signaling and cell proliferation in human CNS pericytes.

NHEI 在人中枢神经系统周细胞钙信号传导和细胞增殖中的作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Am J Phvsiol Heart Circ Phvsiol 294
• 作者: Nakamura K;et al.
• 通讯作者: et al.