Konkurrenz von oxidativem und xenobiotischem Stress in Brustkrebszellen

乳腺癌细胞中氧化应激和外源性应激的竞争

• 批准号: 5361692
• 负责人: Professorin Dr. Anne Navarrete Santos
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie und Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361692?language=en
• 关键词: Konkurrenz; von; oxidativem; und; xenobiotischem

Die zelluläre Antwort auf das gleichzeitige Einwirken mehrerer Stressoren ist zell- und tumorbiologisch von großer Relevanz, da sie reale Expositionsbedingungen von Zellen und Geweben widerspiegelt. Ein gutes Modell für solche Studien ist die Brustdrüse, die ein hohes Krebspotential aufweist, und in der hypoxischer und xenobiotischer Streß zusammenkommen. Beide Stressoren nutzen über die Dimerisierung von ARNT mit HIF1a oder mit dem Ah-Rezeptor gemeinsame Signalwege. Wir wollen die durch Kompetition beider Streßsignale hervorgerufenen Auswirkungen auf die Transkription von Zielgenen und auf funktionelle Merkmale an zwei humanen Brustdrüsenepithel-Zellinien untersuchen, der Standard-Brustkrebs-Zellinie MCF-7 und der primären epithelialen Zellinie hTERT-HME1. Wie unterscheidet sich die Genexpression bei Aktivierung beider Signalwege von der des jeweiligen Einzelweges? Die Expression der identifizierten Zielgene (über Microarrays) soll auf der Proteinebene verifiziert werden. Ausgewählte Zielgene werden in Überexpressions- und Inhibitionsstudien auf ihre physiologische Bedeutung für die Brustkrebs-Zellinie und die normale Brustepithel-Zellinie untersucht. Hypoxisch- und/oder xenobiotisch-vermittelte Aktivierungen von definierten Signaltransduktionswegen (Proteinkinase A- und C-Weg, NFkB, MAPK, JNK) sollen durch transiente Transfektionen beider Zellinien mit Luziferase Reporter-Plasmiden analysiert werden. Der Einfluß von Einzel- und Kombinationsstreß auf das Proliferationsverhalten der beiden Zelllinien wird mit einem Proliferationsassay bestimmt.

[1]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕研究结果表明：研究对象为<s:1>神经细胞动力学模型<e:2>，研究对象为krebpotential auweist，研究对象为缺氧和异种生物应激。Beide Stressoren nutzen <s:1> berdie Dimerisierung von ARNT mithif1a oder mitah - rezeptor在同一信号通路上。Wir wollen die durch竞争beider streß ßsignale hervorgerufenen Auswirkungen auf die转录von Zielgenen和auf funktionelle Merkmale和zwei humanen brustdr<s:1> sen上皮- zellinien untersuchen， der Standard-Brustkrebs-Zellinie MCF-7和der primären上皮-Zellinie hTERT-HME1。为什么我们不知道为什么我们的基因表达会被激活，我们的信号会被激活？<s:1>微阵列技术（ber Microarrays）和蛋白质微阵列技术（proteinebenverifizierwerden）。Ausgewählte Zielgene werden在Überexpressions- und inhibition - studes auhre physiologische Bedeutung f<e:1> r die brustkrebes - zellinie and die normale Brustepithel-Zellinie untersucht。Hypoxisch- und/ der xenobiotische -vermittelte Aktivierungen von definierten Signaltransduktionswegen (Proteinkinase A- and C-Weg, NFkB， MAPK， JNK) sollen durch Transfektionen beider Zellinien mitluziferase报告质粒分析细胞增殖的影响因子与组合效应的影响因子与细胞增殖的影响因子。