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Einfluss von oxidativem Stress auf die DNA-Reparatur

氧化应激对 DNA 修复的影响

基本信息

批准号：
164540422
负责人：
Professor Dr. Bernd Epe
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmazeutische und Biomedizinische Wissenschaften (IPBW)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164540422?language=en
关键词：
Einfluss von oxidativem Stress auf

项目摘要

Oxidativer Stress löst in Zellen über die Aktivierung bzw. Inaktivierung redox-sensitiver Transkriptionsfaktoren und anderer Proteine eine Vielzahl von Reaktionen aus, die nach heutiger Kenntnis weit reichende Bedeutung für Alterungsprozesse, Krebsentstehung und Immunabwehr haben. Ein neuer und unerwarteter Befund ist, dass auch die Reparatur oxidativer DNA-Modifikationen stark von Redox-Prozessen in den Zellen beeinflusst wird. Besonders bemerkenswert erscheint, dass eine genetische Variante der humanen Reparaturglykosylase OGG1, deren Vorkommen mit erhöhter Tumorinzidenz verbunden ist, schon bei geringem oxidativem Stress eine verlangsamte Reparatur aufweist. In diesem Projekt sollen die Auswirkungen der Redox-Abhängigkeit der DNA-Reparatur weiter untersucht und mechanistisch geklärt werden. Die Reparaturkapazität beider Varianten soll dazu unter dem Einfluss verschiedener physiologisch relevanter Redox-modulierender Bedingungen in kultivierten Zellen bestimmt werden und die Auswirkungen auf die genetische Stabilität gemessen werden. Zur Aufklärung der Mechanismen wird untersucht, welche zellulären Stress-Signale an der Reparaturhemmung beteiligt sind und welche Schritte der Reparatur bzw. welche Interaktionspartner von OGG1 für den Effekt entscheidend sind. Schließlich soll die Bedeutung der Redox-Sensitivität der Reparatur unter pathologischen Bedingungen bei Menschen überprüft werden. Als Modell dienen hierbei Lymphozyten von Patienten mit chron. entzündlichen Darmerkrankungen, deren Reparaturkapazität mit der von Kontrollpersonen verglichen wird.

Oxidativer Stress löst in Zellen über die Aktivierung bzw. Inaktivierung transskriptionsfaktoren und anderer Proteine eine Vielzahl von Reaktionen aus，die nach heutiger Kenntnis weit reichende Bedeutung für Alterungsprozesse，Krebsentstehung und Immunabwehr haben.一个新的和不寻常的开始是，DNA氧化修饰的修复也会对Zellen中的氧化还原过程产生明显的影响。有鉴于此，人类修复糖基化酶OGG 1的遗传变异，导致肿瘤发生率升高，并在氧化应激时导致修复。在这个项目中，DNA修复的氧化还原吸附作用被证明是有效的，并且韦尔登也被证明是有效的。Die Reparaturkapazität beider Varianten soll dazu unter dem Einfluss versedener physiologisch relevant redox-modulierender Bedingungen in kultivierten Zellen bestimmt韦尔登and die Auscaugen auf die genetische Stabilität gemessen韦尔登.在机械结构的加强中，应力信号和修复信号是相互联系的，修复信号也是相互联系的。OGG1的Interaktionspartner für den Effekt entscheidend sind. Schließlich soll die Bedeutung der Redox-Sensitivität der Reparatur unter pathologischen Bedingungen bei Menschen überprüft韦尔登. Als Modell dienen hierbei phozyten von Patienten mit chron. entzündlichen Darmerkrankungen，deren Reparaturkapazität mit der von Kontrollpersonen verglichen wird.