使用显微注射系统连续输注因子 VIII 开发小鼠血友病 A 免疫耐受诱导-猫眼课题宝

使用显微注射系统连续输注因子 VIII 开发小鼠血友病 A 免疫耐受诱导

批准号：

19591133

负责人：

MADOIWA Seiji

金额：

$2.91万

依托单位：

Jichi Medical University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

财政年份：

2007

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2007 至 2008

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591133/

关键词：

血友病A インヒビター免疫寛容マイクロポートシステムノックアウトマウスマイクロポート植え込み型マイクロポートシステム

项目摘要

项目成果

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血友病臨床においてインヒビター陽性患者に対するインヒビターの制御方法は克服すべき重要課題である。血友病Aマウスに対して、植え込み型マイクロポートを用いた持続的抗原暴露システムを導入し、安定的な頻回投与を実現するモデルを作製した。0.05 単位/g体重、5 回/週での第VIII因子投与群(連続投与前抗第VIII因子抗体価,1.8±0.4 BU/mL)において、連続投与後の抗第VIII因子抗体ピーク値 5,621.3±1,115.6 BU/mL(暴露回数 61.0±13.4 回)で、抗第VIII因子抗体力価がピーク値の20%未満となる暴露回数は163.3±26.7回であった。血友病Aマウスに対し持続的抗原暴露システムを導入し、第VIII因子の安全な頻回および連続投与を実現させることにより、免疫寛容誘導マウスモデルの作製が可能であると考えられた。本研究の成果は、臨床的なインヒビター陽性血友病症例における第VIII因子の頻回投与により誘導される免疫寛容誘導機序の解明に繋がるものと考えられる。

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会议论文

A large deletion of the PROS1 gene in a deep vein thrombosis patient with protein S deficiency

DOI： 10.1160/th07-03-0211

发表时间： 2007-10

期刊：

Thrombosis and Haemostasis

影响因子： 6.7

作者：

[T. Yin;S. Takeshita;Yukiko Sato;T. Sakata;Yongchol Shin;S. Honda;T. Kawasaki;H. Tsuji;T. Kojima;S. Madoiwa;Y. Sakata;M. Murata;Y. Ikeda;T. Miyata]

通讯作者： T. Yin;S. Takeshita;Yukiko Sato;T. Sakata;Yongchol Shin;S. Honda;T. Kawasaki;H. Tsuji;T. Kojima;S. Madoiwa;Y. Sakata;M. Murata;Y. Ikeda;T. Miyata

癌患者と静脈血栓症-癌と凝固線溶系-敗血症DICにおける白血球エラスターゼによる血栓溶解機構の解析

癌症患者与静脉血栓 - 癌症与凝血纤溶系统 - 白细胞弹性蛋白酶在脓毒症 DIC 中的溶栓机制分析

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

影响因子： --

作者：

[Sato M, et. al., 窓岩清治]

通讯作者：窓岩清治

DICをどう捉えるか-プロテアーゼによる血栓溶解と病態

如何理解DIC——蛋白酶溶栓和病理学

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

影响因子： --

作者：

[Nakaya A, et. al., 窓岩清治]

通讯作者：窓岩清治

非ヒト霊長類モデルにおける血友病B遺伝子治療の基礎的検討

非人灵长类动物模型中 B 型血友病基因治疗的基础研究

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

影响因子： --

作者：

[Ito, T., Okada, T., Mimuro, J., Nakata, M., Uchibori, R., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Sakata, Y., Yada, T., Shimada, K., Ozawa, K., Mariko Tomita, 木崎昌弘(村松正実(編集代表)), 石渡彰]

通讯作者：石渡彰

Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis

DOI： 10.1016/j.thromres.2008.08.020

发表时间： 2009-05-01

期刊：

THROMBOSIS RESEARCH

影响因子： 7.5

作者：

[Miyata, Toshiyuki, Sato, Yukiko, Ikedai, Yasuo]

通讯作者： Ikedai, Yasuo