Neuropharmacological study on transcription modulating factors activated by repeated administration of L-DOPA in the rat brain

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本研究では, 抗パーキンソン病薬のL-DOPAを反復投与することによる2種類の転写調節因子蛋白(c-Fos及びZif268)の脳内発現様式の変化を, 免疫組織化学法を用いて, ヘミ・パーキンソン病モデルラットを対象に観察した。1) 6-hydroxydopamineの脳内局所(左側の内側前脳束)投与によりヘミ・パーキンソン病モデルラットを作成し, 行動および形態学的変化を観察し, ヘミ・パーキンソン病モデルとしての妥当性を評価した。更に, モデルラットの破壊側線条体に, ラット胎仔中脳由来のドーパミン細胞を移植し, 移植後の行動(メタンフェタミン誘起回転運動の正常化)・形態学的変化(線条体移植部のドーパミン活性の回復)を経時的に観察した。2) メタンフェタミン腹腔内投与に, 当該モデルラットの大脳基底核(線条体・淡蒼球外節・黒質網様層)において, FosおよびZif268は異なる様式で発現した。3) 破壊側線条体への胎仔中脳細胞の移植により, メタンフェタミンによる線条体・淡蒼球外節におけるFos発現, 線条体におけるZif268発現は正常化した。しかし, 黒質網様層のFos発現および淡蒼球外節・黒質網様層のZif268発現に変化はみられなかった。4) L-DOPA単回投与(腹腔内)により, モデルラット破壊側線条体その他のドーパミン神経投射部位で, FosおよびZif268の過剰発現が認められた。この現象は, 胎仔中脳細胞移植により正常化された。L-DOPA繰り返し投与に伴い, 破壊反対側への回転運動及び不随意運動の亢進が認められた。現在, その病態について検討中である。