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Neuropharmacological study on transcription modulating factors activated by repeated administration of L-DOPA in the rat brain

重复施用左旋多巴激活大鼠脑内转录调节因子的神经药理学研究

基本信息

批准号：
19591364
负责人：
ISHIDA Yasushi
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591364/
关键词：
L-DOPA 転写調節因子パーキンソン病神経科学

项目摘要

本研究では, 抗パーキンソン病薬のL-DOPAを反復投与することによる2種類の転写調節因子蛋白(c-Fos及びZif268)の脳内発現様式の変化を, 免疫組織化学法を用いて, ヘミ・パーキンソン病モデルラットを対象に観察した。1) 6-hydroxydopamineの脳内局所(左側の内側前脳束)投与によりヘミ・パーキンソン病モデルラットを作成し, 行動および形態学的変化を観察し, ヘミ・パーキンソン病モデルとしての妥当性を評価した。更に, モデルラットの破壊側線条体に, ラット胎仔中脳由来のドーパミン細胞を移植し, 移植後の行動(メタンフェタミン誘起回転運動の正常化)・形態学的変化(線条体移植部のドーパミン活性の回復)を経時的に観察した。2) メタンフェタミン腹腔内投与に, 当該モデルラットの大脳基底核(線条体・淡蒼球外節・黒質網様層)において, FosおよびZif268は異なる様式で発現した。3) 破壊側線条体への胎仔中脳細胞の移植により, メタンフェタミンによる線条体・淡蒼球外節におけるFos発現, 線条体におけるZif268発現は正常化した。しかし, 黒質網様層のFos発現および淡蒼球外節・黒質網様層のZif268発現に変化はみられなかった。4) L-DOPA単回投与(腹腔内)により, モデルラット破壊側線条体その他のドーパミン神経投射部位で, FosおよびZif268の過剰発現が認められた。この現象は, 胎仔中脳細胞移植により正常化された。L-DOPA繰り返し投与に伴い, 破壊反対側への回転運動及び不随意運動の亢進が認められた。現在, その病態について検討中である。

In this study, we investigated the expression patterns of two types of regulatory factor proteins (c-Fos and Zif268) in response to repeated administration of L-DOPA, an anti-inflammatory agent, using immunohistochemical methods to detect the expression patterns of L-DOPA. 1)6-hydroxypamine's internal structure (left side front bundle) is projected to be prepared, and the behavior and morphological changes are observed to evaluate the appropriateness of the solution. In addition, the transplantation of embryonic cells in the fetal tissue, the post-transplantation behavior (normalization of induced reversion movement) and morphological changes (recovery of embryonic activity in the tissue transplantation part) were observed during the period of transplantation. 2)Fos and Zif268 were found in the large basal nucleus (linear body, pale spherical outer segment and black network layer) of the abdominal cavity. 3)In the transplantation of fetal cells from the fetal striated body, Fos appeared in the striated body and the outer segment of the pale sphere, and Zif268 appeared in the striated body and normalized. Fos occurrence of the black material network layer and Zif268 occurrence of the black material network layer. 4)L-DOPA single injection and (intraperitoneal), the other side of the spinal cord projection site, Fos and Zif268 are recognized. This phenomenon was normalized by fetal cell transplantation. L-DOPA is a combination of reverse motion and involuntary motion. Now, we're going to have to deal with this.