Lentiviraler Gentransfer bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie

慢病毒基因转移治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

• 批准号: 5361860
• 负责人: Privatdozent Dr. Thomas Kiefer-Trendelenburg
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl Trainings- und Bewegungswissenschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361860?language=en
• 关键词: Lentiviraler; Gentransfer; bei; paroxysmaler; chtlicher

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine klonale Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle. Ein Defekt in der Biosynthese eines komplexen Glykolipids (Phosphatodyl-Inositol-Glycan-Anker = PIG-Anker), dessen kodierendes Gen (PIGA-Gen) auf dem X-Chromosom liegt, ist dafür verantwortlich. Der PIG-Anker dient der Verankerung von vielen verschiedenen Oberflächenmolekülen in der Zellmembran. Ist dieses Glykolipid fehlerhaft, kommt es zu einer Komplement-abhängigen Hämolyse der Erythrozyten. Neben den Erythrozyten sind auch Granulozyten, Monozyten, Lymphozyten und Thrombozyten von diesem Defekt betroffen. So kommt es außer zur Hämolyse auch zu thrombembolischen Komplikationen, welche die häufigste Todesursache darstellen. Außerdem geht die PNH bei einigen Patienten in Erkrankungen über, die meist einen tödlichen Verlauf nehmen, z.B. eine aplastische Anämie, ein myelodysplastisches Syndrom oder eine akute myeloische Leukämie. Unklar ist, warum diese Zellen einen Überlebensvorteil gegenüber den normalen Zellen entwickeln, sich trotz ihres Defekts vermehren und bei vielen Patienten einen beträchtlichen Anteil der Hämatopoese ausmachen können. Mittels Gentransfer, der diesen Defekt behebt, soll geprüft werden, ob die so veränderten Stammzellen ihren Überlebensvorteil verlieren und somit die gesunde Hämatopoese wieder die Überhand gewinnt. Der lentivirale Gentransfer wurde gewählt, weil hiermit auch ruhende, d.h. sich nicht teilende Zellen infiziert werden können. Da ruhende Stammzellen einen wesentlichen Teil der hämatopoetischen Stammzellen ausmachen, ist der Vorteil des lentiviralen gegenüber dem retroviralen Gentransfer entscheidend.

血红蛋白尿（PNH）的发作是一种高血压的疾病。在生物合成复合糖脂（磷脂酰肌醇-聚糖-Anker = PIG-Anker）中的一个缺陷是，在X-染色体上设计复合糖脂基因（PIGA-Gen），这是非常值得的。PIG-Anker的主要作用是在Zellmembran中对多个上表面分子进行检查。这是糖脂的一个重要作用，它是一种补充性的抗氧化剂。红细胞制剂又分为粒细胞制剂、单细胞制剂、血小板制剂和血栓制剂。因此，我们也可以将其用于血栓栓塞症，也可以将其用于其他疾病。PNH在一个病人身上发生在一个病人身上，这个病人最多是一个病人，z.B.一种再生障碍性贫血，一种骨髓增生异常综合征或急性骨髓白血病。然而，这位泽伦在正常的泽伦状态下，总是会出现异常的缺陷，并且在许多患者中，这位患者会被更严重的疾病所困扰。Mittels Gentransfer，der diesen Defekt behebt，soll geprüft韦尔登，ob die so veränderten Stammzellen ihren Überlebensvorteil verlieren and somit die gesunde Hämatopoese wieder die Überhand gewinnt.慢病毒的基因转移是很容易的，因为它也会引起d.h.他不能让泽伦感染韦尔登。在逆转录病毒基因转移中，慢病毒的优势在于逆转录病毒基因的转移。