Molekulare Analyse von Proteinkomplexen, die an der Signalübertragung zum Aktinzytoskelett beteiligt sind

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Die Aufklärung der Signalübertragungswege von Transmembranrezeptoren zum Aktinzytoskelett und der Mechanismen, mit denen die Zelle die Aktindynamik räumlich und zeitlich kontrolliert, sind Gegenstand intensiver Untersuchungen. Insbesondere betrifft dies zwei zelluläre Kompartimente, die Lamellipodien und die fokalen Kontaktpunkte. Beide Strukturen werden in ihrer Aktivität durch die kleinen GTPasen der Rho-Familie beeinflusst bzw. reguliert. Dies geschieht in Abhängigkeit von den in der Signalhierarchie darüber befindlichen Rezeptortyrosinkinasen (RTKs), wodurch Proteinkomplexe an die Membran rekrutiert werden, die die Aktinpolymerisation bzw. -dynamik lokal stimulieren und kontrollieren. Die Bildung, Aktivität und Lebensdauer dieser Komplexe ist abhängig von spezialisierten Adapterproteinen, deren Charakterisierung Gegenstand des vorliegenden Projektes ist. Hierzu gehören Proteine (EPS8 und Abi-1), die mit SOS, einem Ras/Rac-spezifischen Guaninnukleotid-Austauschfaktor (GEF), einen Komplex bilden und in die Aktivität von Lamellipodien involviert sind. Des weiteren wird die Rolle des PRP48 Proteins in der adhäsionsvermittelten Signalübertragung untersucht. Wir erwarten daher von diesem zellbiologischen Ansatz ein besseres Verständnis der in die Aktindynamik involvierten zellulären Prozesse.