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アルツハイマー病脳におけるアミロイド構成蛋白質CLACに関する研究

阿尔茨海默病脑中淀粉样蛋白成分CLAC的研究

基本信息

批准号：
19790050
负责人：
橋本唯史
金额：
$ 2.42万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790050/
关键词：
アルツハイマー病老人斑アミロイドβ蛋白質 CLAC CLAC-P Aβ

项目摘要

本研究において、これまでにAPP/CLAC-P二重トランスジェニックマウスを用い、その脳組織において、アミロイドβ蛋白質(Aβ)の不溶化は促進しないが、アミロイド線維密度の低いびまん性老人斑が消失し、ヒトAD患者脳の老人斑様のアミロイド密度が高いアミロイド斑が多く出現することを示した。そこで、さらにAPP/CLAC-P二重トランスジェニックマウス脳を用いて、アミロイド斑の神経細胞に与える影響を検討したところ、(1)βシート構造を特異的に認識するthioflavin S陽性アミロイド斑が増加すること、(2)アミロイド斑にCLACが蓄積していること、(3)ユビキチン陽性の腫大した神経突起が増加すること、を示した。このことはCLACがAβのアミロイド蓄積を促進し、さらに、AD様のneuropathological changeを進行させたことを意味する。また本研究において、昨年度作出に成功したCLAC-P欠損マウスを用い、 CLAC-Pホモ欠損マウスでは、(1)呼吸不全による出生時致死性を示すこと、(2)骨格筋、特に横隔膜、肋間筋などの分化が不十分であること、(3)胎生15.5,17.5日齢において横隔膜、肋間筋において神経筋接合部の形成が行われていないこと、(4)胎生15.5,17.5日齢及び出生時において横隔神経、肋間神経などの脊髄神経の走行が迷走しており異常であること、などを明らかにした。これらの知見はCLAC-Pが骨格筋を支配する運動神経の発生、分化において重要な役割を果たしていることを示唆するものと考えられる。

The purpose of this study is to detect the effects of APP/CLAC-P, β-protein, β-protein (A β), insoluble protein (A β), low density, low density and sexual senile plaque. Patients with AD show signs of senile plaque, senile plaque, high density, high density, multiple plaques. In the first place, there are two ways to get rid of the disease. (1) to make special information about the characteristics of the APP/CLAC-P, (1) to create a special device, such as the knowledge, thioflavin S, sex, and so on, (2) to increase the number of spots, (2) to save the data of the speckle CLAC. (3) to increase the size of the protuberance of the gods and show the signs of the disease. In order to improve the quality of the CLAC, you need to improve the performance of the neuropathological change system, such as the promotion, promotion, and AD information. In this study, we successfully tested CLAC-P, CLAC-P, (1) dyspnea at birth, (2) skeletal tendons, idiopathic diaphragm, rib tendons, and the differentiation of rib tendons, and (3) fetal birth 15.5,17.5 days after birth. The joints of the ribs and tendons are formed in the joints of the ribs, (4) the birth of 15.5 and 17.5 days and the birth of the diaphragm, the vagus and the spine of the rib. You have been informed that you are under the control of CLAC-P and that your god is in charge of health and differentiation. You are very important to your health.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) deficiency does not attenuate the brain-to-blood efflux transport of human amybid-β peptide (1-40) at the blood-brain barrier

ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 缺陷不会减弱人 amybid-β 肽 (1-40) 在血脑屏障处的脑至血液流出转运

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Neurochem. Int. 6
影响因子：
0
作者：
久米利明;高田宜則;水野景太;香月博志;赤池昭紀;Akanuma SI
通讯作者：
Akanuma SI

Analytical Method for β-Amyloid Fibrils Using CE-Laser Induced Fluorescence and Its Application to Screening for Inhibitors of β-Amyloid Protein Aggregation

DOI：
10.1021/ac0701482
发表时间：
2007-05
期刊：
Analytical Chemistry
影响因子：
7.4
作者：
Masaru Kato;H. Kinoshita;Mitsue Enokita;Y. Hori;T. Hashimoto;T. Iwatsubo;T. Toyo′oka
通讯作者：
Masaru Kato;H. Kinoshita;Mitsue Enokita;Y. Hori;T. Hashimoto;T. Iwatsubo;T. Toyo′oka

The Tottori (D7N) and English (H6R) familial Alzheimer's disease mutations accelerate A β fibril formation without increasing protofibril formation.

鸟取 (D7N) 和英语 (H6R) 家族性阿尔茨海默病突变可加速 A β 原纤维形成，但不会增加原纤维形成。